Blocage de l'interleukine-1 pour le traitement de la sarcoïdose cardiaque (MAGiC-ART)

CRITÈRES D'INCLUSION (les 3 critères doivent être remplis)

• Diagnostic clinique de la sarcoïdose cardiaque selon la Heart Rhythm Society ou les nouvelles lignes directrices japonaises sur la sarcoïdose cardiaque (doit répondre à l'une des voies de diagnostic)

• Critères diagnostiques de la Heart Rhythm Society basés sur 2 voies diagnostiques :

  1. Diagnostic histologique à partir du tissu myocardique - la sarcoïdose cardiaque est diagnostiquée en présence d'un granulome non caséeux à l'examen histologique du tissu myocardique sans autre cause identifiée (y compris coloration négative pour les micro-organismes - le cas échéant);
  2. Diagnostic clinique à partir d'études invasives et/ou non invasives - il est probable qu'il existe une sarcoïdose cardiaque s'il existe (a) un diagnostic histologique de sarcoïdose extracardiaque et (b) un ou plusieurs des éléments suivants : cardiomyopathie sensible aux stéroïdes +/- immunosuppresseurs ou bloc cardiaque; réduction inexpliquée de la FEVG (

• Critères diagnostiques de la sarcoïdose cardiaque japonaise :

  1. Groupe de diagnostic histologique (ceux dont les résultats de biopsie myocardique sont positifs) La sarcoïdose cardiaque est diagnostiquée histologiquement lorsque la biopsie endomyocardique ou les prélèvements chirurgicaux montrent des granulomes épithélioïdes non caséeux.
  2. Groupe de diagnostic clinique (ceux dont les résultats de biopsie myocardique sont négatifs ou ceux qui ne subissent pas de biopsie myocardique)

Le patient est cliniquement diagnostiqué comme ayant une sarcoïdose :

1. Lorsque des granulomes épithélioïdes sont trouvés dans des organes autres que le cœur et que des signes cliniques fortement évocateurs de l'atteinte cardiaque mentionnée ci-dessus sont présents (tableau 1); ou alors
2. Lorsque le patient présente des signes cliniques fortement évocateurs de sarcoïdose pulmonaire ou ophtalmique ; au moins 2 des 5 résultats de laboratoire caractéristiques d'une sarcoïdose (tableau 2); et les résultats cliniques suggèrent fortement l'atteinte cardiaque mentionnée ci-dessus (tableau 1)

TABLEAU 1. Signes cliniques définissant l'atteinte cardiaque Les signes cardiaques doivent être évalués en fonction des critères majeurs et des critères mineurs. Les résultats cliniques qui satisfont les critères 1) ou 2) suivants suggèrent fortement la présence d'une atteinte cardiaque.

1. 2 ou plus des 5 critères principaux (a)-(e) sont satisfaits.
2. 1 des 5 critères majeurs (a)-(e) et 2 ou plus des 3 critères mineurs (f)-(h) sont satisfaits.

1. Critères majeurs

1. Bloc AV de haut grade (y compris bloc AV complet) ou arythmie ventriculaire fatale (par exemple, TV et FV soutenues)
2. Amincissement basal du septum ventriculaire ou anatomie anormale de la paroi ventriculaire (anévrisme ventriculaire, amincissement du septum ventriculaire moyen ou supérieur, épaississement régional de la paroi
3. Dysfonction contractile ventriculaire gauche (FEVG < 50 %)
4. La scintigraphie au citrate de 67Ga ou la TEP au 18F-FDG révèlent une accumulation anormalement élevée de traceurs dans le cœur
5. L'IRM injectée au gadolinium a révélé une prise de contraste retardée du myocarde 2. Critères mineurs
6. Résultats ECG anormaux : arythmies ventriculaires (TV non soutenue, contractions ventriculaires prématurées multifocales ou fréquentes, bloc de branche, déviation de l'axe ou ondes Q anormales
7. Défauts de perfusion sur scintigraphie de perfusion myocardique (SPECT)
8. Biopsie endomyocardique : Infiltration de monocytes et fibrose interstitielle myocardique modérée ou sévère

Tableau 2. Résultats de laboratoire caractéristiques de la sarcoïdose 6. Lymphadénopathie hilaire bilatérale 7. Activité élevée de conversion de l'angiotensine (ECA) sérique ou taux élevés de lysozyme sérique 8. Taux élevés de récepteurs sériques solubles de l'interleukine-2 (sIL-2R) 9. Accumulation significative de traceurs dans Scintigraphie citrate 67Ga ou TEP 18F-FDG 10. Un pourcentage élevé de lymphocytes avec un rapport CD4CD8 > 3,5 dans le liquide BAL. 11.

• Directives de diagnostic pour la sarcoïdose cardiaque isolée basées sur les nouvelles directives sur la césarienne au Japon

  1. Aucun signe clinique caractéristique de la sarcoïdose n'est observé dans aucun organe autre que le cœur. (Le patient doit être examiné en détail pour une atteinte respiratoire, ophtalmique et cutanée de la sarcoïdose. Lorsque le patient est symptomatique, d'autres étiologies pouvant affecter les organes correspondants doivent être exclues.)
  2. La scintigraphie au 67Ga ou la TEP au 18F-FDG ne révèlent aucune accumulation anormale de traceur dans d'autres organes que le cœur.
  3. Un scanner thoracique ne révèle aucune ombre le long des voies lymphatiques dans les poumons ni aucune adénopathie hilaire et médiastinale (petit axe > 10 mm).
  1. Groupe de diagnostic histologique La sarcoïdose cardiaque isolée est diagnostiquée histologiquement lorsque la biopsie endomyocardique ou les prélèvements chirurgicaux mettent en évidence des granulomes épithélioïdes non caséeux.
  2. Groupe de diagnostic clinique La sarcoïdose cardiaque isolée est diagnostiquée cliniquement lorsque le critère (d) et au moins 3 autres critères majeurs (a)-(e) sont satisfaits. (Tableau 1)
• Absorption cardiaque de fluoro-désoxyglucose sur TEP récente (réalisée dans le mois précédent).
• Dosage CRP haute sensibilité >2 mg/l.

CRITÈRES D'EXCLUSION (l'un des critères suivants entraînerait l'exclusion)

1. Âge
2. Grossesse;
3. Impossibilité d'obtenir le consentement du patient ou de son représentant légal ;
4. Contre-indications au traitement par Anakinra (Kineret)(c.-à-d. réaction allergique antérieure au médicament ou aux produits dérivés d'E. coli ou allergie grave au latex);
5. Anémie sévère (Hb
6. Infections actives aiguës ou chroniques (sans compter le VHC traité/guéri avec une charge virale négative).
7. Maladie inflammatoire aiguë ou chronique ou traitements immunosuppresseurs (à l'exclusion des corticoïdes oraux stables [>1 mois] à une dose de prednisone inférieure à 0,5 mg/kg/jour ou de méthotrexate).
8. Maladie psychiatrique aiguë ou chronique active qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher de se conformer aux instructions de l'étude ;
9. Compétence limitée en anglais qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher de comprendre le contenu du formulaire de consentement éclairé ou de terminer en toute sécurité les procédures d'étude.
10. Vaccination vivante au cours du mois précédent
11. Neutropénie (définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/ml ou
12. Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif)
13. Participation à une autre étude d'intervention simultanée dans les 30 jours ou traitement avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies avant la randomisation
14. Insuffisance rénale sévère (TFG
15. Preuve de COVID-19 au cours des 60 derniers jours ou exposition récente (21 jours) à un contact personnel étroit avec COVID-19.
16. Insuffisance rénale chronique modérée à sévère (DFG