Interleukin-1-blokade for behandling av hjertesarkoidose (MAGiC-ART)

INKLUSJONSKRITERIER (alle 3 kriteriene må oppfylles)

• Klinisk diagnose av hjertesarkoidose i henhold til Heart Rhythm Society eller New Japanese Cardiac Sarcoidosis Guidelines (må oppfylle en av diagnoseveiene)

• Heart Rhythm Society diagnostiske kriterier basert på 2 diagnostiske veier:

  1. Histologisk diagnose fra myokardvev - hjertesarkoidose diagnostiseres i nærvær av ikke-caseerende granulom ved histologisk undersøkelse av myokardvev uten identifisert alternativ årsak (inkludert negativ farge for mikroorganismer - etter behov);
  2. Klinisk diagnose fra invasive og/eller ikke-invasive studier - det er sannsynlig at det foreligger hjertesarkoidose dersom det er (a) histologisk diagnose av ekstrakardial sarkoidose og (b) en eller flere av følgende: steroid +/- immunsuppressivt responsiv kardiomyopati eller hjerte blokkere; uforklarlig reduksjon i LVEF (

• Diagnostiske kriterier for japansk hjertesarkoidose:

  1. Histologisk diagnosegruppe (de med positive myokardbiopsifunn) Hjertesarkoidose diagnostiseres histologisk når endomyokardbiopsi eller kirurgiske prøver viser ikke-caseerende epiteloide granulomer.
  2. Klinisk diagnosegruppe (de med negative funn av myokardbiopsi eller de som ikke gjennomgår myokardbiopsi)

Pasienten er klinisk diagnostisert med sarkoidose:

1. Når epiteloidgranulomer er funnet i andre organer enn hjertet, og kliniske funn som tyder sterkt på den ovennevnte hjerteinvolveringen er tilstede (tabell 1); eller
2. Når pasienten viser kliniske funn som tyder sterkt på pulmonal eller oftalmisk sarkoidose; minst 2 av de 5 karakteristiske laboratoriefunnene av en sarkoidose (tabell 2); og kliniske funn tyder sterkt på ovennevnte hjerteinvolvering (tabell 1)

TABELL 1. Kliniske funn som definerer hjerteinvolvering Hjertefunn bør vurderes basert på hovedkriteriene og de mindre kriteriene. Kliniske funn som tilfredsstiller følgende 1) eller 2) tyder sterkt på tilstedeværelsen av hjerteinvolvering.

1. 2 eller flere av de 5 hovedkriteriene (a)-(e) er oppfylt.
2. 1 av de 5 hovedkriteriene (a)-(e) og 2 eller flere av de 3 underkriteriene (f)-(h) er oppfylt.

1. Hovedkriterier

1. Høygradig AV-blokkering (inkludert komplett AV-blokkering) eller fatal ventrikulær arytmi (f.eks. vedvarende VT og VF)
2. Basal tynning av ventrikkelseptum eller unormal ventrikulær vegganatomi (ventrikulær aneurisme, tynning av midtre eller øvre ventrikkelseptum, regional veggfortykkelse
3. Kontraktil dysfunksjon i venstre ventrikkel (LVEF < 50 %)
4. 67Ga citrat scintigrafi eller 18F-FDG PET avslører unormalt høy sporakkumulering i hjertet
5. Gadolinium-forsterket MR avslørte forsinket kontrastforsterkning av myokard 2. Mindre kriterier
6. Unormale EKG-funn: Ventrikulære arytmier (ikke-vedvarende VT, multifokale eller hyppige premature ventrikulære sammentrekninger, grenblokk, akseavvik eller unormale Q-bølger
7. Perfusjonsdefekter på myokardperfusjonsscintigrafi (SPECT)
8. Endomyocardial biopsi: Monocyttinfiltrasjon og moderat eller alvorlig myokard interstitiell fibrose

Tabell 2. Karakteristiske laboratoriefunn av sarkoidose 6. Bilateral hilar lymfadenopati 7. Høy serumangiotensin-konverterende (ACE) aktivitet eller forhøyede serum lysozymnivåer 8. Høye serumløselige interleukin-2 reseptor (sIL-2R) nivåer 9. Betydelig sporakkumulering 67Ga sitratscintigrafi eller 18F-FDG PET 10. En høy prosentandel av lymfocytter med en CD4CD8-rasjon på >3,5 i BAL-væske. 11.

• Diagnostiske retningslinjer for isolert hjertesarkoidose basert på nye CS-retningslinjer i Japan Forutsetning

  1. Ingen kliniske funn som er karakteristiske for sarkoidose er observert i andre organer enn hjertet. (Pasienten bør undersøkes i detalj for respiratorisk, oftalmisk og hudinvolvering av sarkoidose. Når pasienten er symptomatisk, må andre etiologier som kan påvirke de tilsvarende organene utelukkes.)
  2. 67Ga scintigrafi eller 18F-FDG PET avslører ingen unormal sporakkumulering i andre organer enn hjertet.
  3. En CT-skanning av brystet avslører ingen skygge langs lymfekanalene i lungene eller ingen hilar og mediastinal lymfadenopati (minorakse>10 mm).
  1. Histologisk diagnosegruppe Isolert hjertesarkoidose diagnostiseres histologisk når endomyocardial biopsi eller kirurgiske prøver viser ikke-caseating epithelioid granulomer.
  2. Klinisk diagnosegruppe Isolert hjertesarkoidose diagnostiseres klinisk når kriterium (d) og minst 3 andre hovedkriterier (a)-(e) er oppfylt. (Tabell 1)
• Hjerte-fluoro-deoksyglukoseopptak ved nylig PET (utført innen forrige måned).
• CRP høyfølsomhetsanalyse >2 mg/l.

EKSLUSJONSKRITERIER (hvilket som helst av følgende kriterier vil føre til ekskludering)

1. Alder
2. Svangerskap;
3. Manglende evne til å innhente samtykke fra pasient eller juridisk autorisert representant;
4. Kontraindikasjoner for behandling med Anakinra (Kineret)(dvs. tidligere allergisk reaksjon på stoffet eller mot E. coli-avledede produkter eller alvorlig allergi mot lateks);
5. Alvorlig anemi (Hgb
6. Akutte eller kroniske aktive infeksjoner (ikke inkludert behandlet/herdet HCV med negativ virusmengde).
7. Akutt eller kronisk inflammatorisk sykdom eller immunsuppressive terapier (unntatt stabile [>1 måned] orale kortikosteroider i en dose av prednison mindre enn 0,5 mg/kg/dag eller metotreksat).
8. Aktiv akutt eller kronisk psykiatrisk sykdom som etter utrederens mening kan hindre i å følge studieinstrukser;
9. Begrensede engelskkunnskaper som etter etterforskerens mening kan hindre i å forstå innholdet i skjemaet for informert samtykke eller trygt fullføre studieprosedyrene.
10. Levende vaksinasjon innen forrige måned
11. Nøytropeni (definert som absolutt nøytrofiltall < 1500/ml eller
12. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av basalcellehudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling)
13. Deltakelse i en annen samtidig intervensjonsstudie innen 30 dager eller behandling med et undersøkelsesmiddel innen 5 halveringstider før randomisering
14. Alvorlig nyresykdom (GFR
15. Bevis på covid-19 i løpet av de siste 60 dagene eller nylig (21 dager) eksponering for nær personlig kontakt med covid-19.
16. [Kronisk, moderat til alvorlig nyresykdom (GFR