Interleukiini-1-esto sydämen sarkoidoosin hoitoon (MAGiC-ART)

SISÄLLYSkriteerit (kaikkien 3 kriteerien on täytyttävä)

• Sydämen sarkoidoosin kliininen diagnoosi Heart Rhythm Societyn tai uusien japanilaisten sydänsarkoidoosiohjeiden mukaisesti (täytyy täyttää jokin diagnostisista reiteistä)

• Sydämen rytmiyhdistyksen diagnostiset kriteerit, jotka perustuvat kahteen diagnostiseen reittiin:

  1. Histologinen diagnoosi sydänlihaskudoksesta - sydämen sarkoidoosi diagnosoidaan ei-caseating granulooman läsnä ollessa sydänkudoksen histologisessa tutkimuksessa ilman muuta syytä tunnistettua (mukaan lukien negatiivinen värjäys mikro-organismeille - tapauksen mukaan);
  2. Kliininen diagnoosi invasiivisista ja/tai ei-invasiivisista tutkimuksista - on todennäköistä, että kyseessä on sydämen sarkoidoosi, jos on (a) histologinen ekstrakardiaalisen sarkoidoosin diagnoosi ja (b) yksi tai useampi seuraavista: steroidi +/- immunosuppressiivisesti reagoiva kardiomyopatia tai sydän estää; LVEF:n selittämätön lasku

• Japanilaisen sydämen sarkoidoosin diagnostiset kriteerit:

  1. Histologinen diagnoosiryhmä (ne, joilla on positiivinen sydänlihasbiopsialöydös) Sydämen sarkoidoosi diagnosoidaan histologisesti, kun endomyokardiaalinen biopsia tai kirurgiset näytteet osoittavat ei-caseating epithelioid granuloomia.
  2. Kliininen diagnoosiryhmä (negatiiviset sydänlihasbiopsialöydökset tai ne, joille ei tehdä sydänlihaksen biopsiaa)

Potilaalla diagnosoidaan kliinisesti sarkoidoosi:

1. Kun epitelioidisia granuloomia löytyy muista elimistä kuin sydämestä ja kliinisiä löydöksiä, jotka viittaavat vahvasti edellä mainittuun sydämeen, on olemassa (taulukko 1); tai
2. Kun potilaalla on kliinisiä löydöksiä, jotka viittaavat voimakkaasti keuhko- tai silmäsarkoidoosiin; vähintään 2 viidestä tyypillisestä sarkoidoosin laboratoriolöydöksestä (taulukko 2); ja kliiniset löydökset viittaavat vahvasti edellä mainittuun sydämeen (taulukko 1)

TAULUKKO 1. Kliiniset löydökset, jotka määrittelevät sydämen vaikutuksen Sydämen löydökset tulee arvioida pääkriteerien ja vähäisten kriteerien perusteella. Kliiniset löydökset, jotka täyttävät seuraavat kohdat 1) tai 2, viittaavat vahvasti sydämeen.

1. 2 tai useampi viidestä pääkriteeristä (a)–e täyttyy.
2. Yksi viidestä suuresta kriteeristä (a)–e) ja vähintään 2 kolmesta pienemmästä kriteeristä (f)–h täyttyy.

1. Tärkeimmät kriteerit

1. Korkealaatuinen AV-katkos (mukaan lukien täydellinen AV-katkos) tai kuolemaan johtava kammiorytmi (esim. pitkäkestoinen VT ja VF)
2. Kammion väliseinän tyvi oheneminen tai epänormaali kammion seinämän anatomia (kammio aneurysma, keski- tai ylemmän kammion väliseinän oheneminen, alueellinen seinämän paksuuntuminen
3. Vasemman kammion supistumishäiriö (LVEF < 50 %)
4. 67Ga-sitraattituikekuvaus tai 18F-FDG PET paljastaa epänormaalin suuren merkkiaineen kertymisen sydämeen
5. Gadoliinilla tehostettu MRI paljasti sydänlihaksen viivästyneen kontrastin vahvistumisen 2. Pienet kriteerit
6. Epänormaalit EKG-löydökset: Kammioiden rytmihäiriöt (jatkumaton VT, multifokaaliset tai toistuvat ennenaikaiset kammioiden supistukset, nipun haarakatkos, akselin poikkeama tai epänormaalit Q-aallot
7. Perfuusiohäiriöt sydänlihaksen perfuusiotuikekuvauksessa (SPECT)
8. Endomyokardiaalinen biopsia: Monosyyttien infiltraatio ja keskivaikea tai vaikea sydänlihaksen interstitiaalinen fibroosi

Taulukko 2. Sarkoidoosin tyypilliset laboratoriolöydökset 6. Bilateral hilarlymfadenopatia 7. Korkea seerumin angiotensiinikonvertoiva (ACE) aktiivisuus tai kohonneet seerumin lysotsyymipitoisuudet 8. Korkeat seerumin liukoisen interleukiini-2-reseptorin (sIL-2R) tasot 9. Merkittävä merkkiainekertymä 67Ga-sitraattisintigrafia tai 18F-FDG PET 10. Suuri prosenttiosuus lymfosyyttejä, joiden CD4CD8-suhde on >3,5 BAL-nesteessä. 11.

• Diagnostiset ohjeet eristetylle sydämen sarkoidoosille Japanin uusien CS-ohjeiden perusteella Edellytys

  1. Sarkoidoosille ominaisia ​​kliinisiä löydöksiä ei havaita missään muissa elimissä kuin sydämessä. (Potilas tulee tutkia yksityiskohtaisesti sarkoidoosin hengitysteiden, silmän ja ihon osallistumisen varalta. Kun potilas on oireellinen, muut etiologiat, jotka voivat vaikuttaa vastaaviin elimiin, on suljettava pois.)
  2. 67Ga-tuikekuvaus tai 18F-FDG PET ei paljasta merkkiaineen epänormaalia kertymistä muihin elimiin kuin sydämeen.
  3. Rintakehän CT-skannaus ei paljasta varjoa keuhkojen imusolmukkeiden varjossa tai hilar- ja välikarsinalymfadenopatiaa (pieniakseli > 10 mm).
  1. Histologinen diagnoosiryhmä Eristetty sydämen sarkoidoosi diagnosoidaan histologisesti, kun endomyokardiaalisesta biopsiasta tai kirurgisista näytteistä ilmenee ei-koteloituvia epiteeligranuloomia.
  2. Kliininen diagnoosiryhmä Eristetty sydämen sarkoidoosi diagnosoidaan kliinisesti, kun kriteeri (d) ja vähintään 3 muuta pääkriteeriä (a)-(e) täyttyvät. (Pöytä 1)
• Sydämen fluorideoksiglukoosin otto äskettäisellä PET-tutkimuksella (suoritettu edellisen kuukauden aikana).
• CRP korkean herkkyyden määritys >2 mg/l.

POISSULKEMIETOJA (jokin seuraavista kriteereistä johtaisi poissulkemiseen)

1. Ikä
2. Raskaus;
3. Kyvyttömyys saada suostumus potilaalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta;
4. Anakinra (Kineret) -hoidon vasta-aiheet (ts. aiempi allerginen reaktio lääkkeelle tai E. coli -peräisille tuotteille tai vakava allergia lateksille);
5. Vaikea anemia (Hgb
6. Akuutit tai krooniset aktiiviset infektiot (ei sisällä hoidettua/parannettua HCV:tä negatiivisella viruskuormalla).
7. Akuutti tai krooninen tulehdussairaus tai immunosuppressiiviset hoidot (lukuun ottamatta stabiileja [> 1 kuukauden] oraalisia kortikosteroideja prednisonin annoksena alle 0,5 mg/kg/vrk tai metotreksaattia).
8. Aktiivinen akuutti tai krooninen psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan estää tutkimusohjeiden noudattamisen;
9. Rajoitettu englannin taito, joka voi tutkijan mielestä estää tietoisen suostumuslomakkeen sisällön ymmärtämisen tai tutkimustoimenpiteiden turvallisen suorittamisen.
10. Elävät rokotukset edellisen kuukauden aikana
11. Neutropenia (määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi < 1500/ml tai
12. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta tyvisolu-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen)
13. Osallistuminen toiseen samanaikaiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä tai hoito tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista
14. Vaikea munuaissairaus (GFR
15. Todisteet COVID-19:stä viimeisten 60 päivän aikana tai äskettäin (21 päivää) altistumisesta lähikontaktissa COVID-19:ään.
16. [Krooninen, keskivaikea tai vaikea munuaissairaus (GFR