药物莱特莫韦（LTV）预防巨细胞病毒（CMV）感染复发的研究

纳入标准：

• 年龄 >/= 12 岁（任何体重）
• 已接受同种异体 HCT
• 已接受 HCT 后具有临床意义的 CMV 感染的先发制人治疗，并且在入组前不超过 7 天完成了先发制人治疗。 抢先治疗包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦。 具有临床意义的 CMV 感染定义为需要抢先治疗或 CMV EOD 的 CMV 病毒血症。 在入组前发生临床上显着的 CMV 感染之前接受过 LTV 预防的患者（另请参见下文的排除标准）。

• 有一个或多个复发性 CMV 感染的危险因素：

  1. 人类白细胞抗原 (HLA) 不匹配

     • 在 HLA-A、-B 或 -DR 基因位点至少有一处错配的 HLA 相关（同胞）供体
     • 半相合供体
     • 在 HLA-A、-B、-C 或 -DRC1 基因位点至少有一个错配的无关供体，或
     • 脐带血作为干细胞来源
  2. 入组前 14 天内需要局部类固醇治疗胃肠道 GVHD 和/或全身性类固醇治疗（>/= 1mg/kg/天泼尼松或等效剂量的另一种皮质类固醇）的急性或慢性 GVHD
  3. T 细胞耗尽同种异体移植物离体或体内 T 细胞耗竭剂，包括但不限于 ATG、alemtuzimab 和 HCT 后环磷酰胺。
• 对于成年患者，能够提供书面同意并完成知情同意。 对于 18 岁以下的患者，患者的父母或法定监护人必须提供知情同意书，并且患者必须提供书面同意参与研究。
• 愿意并能够遵守试验说明和要求
• 有生育能力的男性和女性患者必须愿意在研究过程中使用高效的避孕方法。 如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

观察队列的受试者资格标准：

• 年满 18 岁
• 首次同种异体外周血或骨髓 HCT
• LTV 预防从 HCT 后 <30 天开始并至少持续 6 周

排除标准：

• 入组时出现有临床意义的 CMV 感染
• 在进行 LTV 初级预防时突破性 CMV 感染（除非患者不依从或不能充分吸收莱特莫韦或有证据证明对 LTV 有耐药性。
• 肾小球滤过率（GFR）</= mL/min/1.73m^2（当量 肌酐清除率 </=10 毫升/分钟）
• 严重肝功能损害
• 常规使用高剂量阿昔洛韦（剂量 > 800 毫克，每天两次）、伐昔洛韦（剂量 > 500 毫克，每天两次）或泛昔洛韦（剂量 > 500 毫克/天）来预防水痘带状疱疹病毒 (VZV)/单纯疱疹病毒；如果治疗持续时间总计不超过 14 天，则允许使用较高剂量的有限疗程治疗 VZV 感染。 腺病毒 (ADV) IV 西多福韦的短期疗程是允许的
• 怀疑或已知对 LTV 配方的活性或非活性成分过敏
• 接受 LTV 给药禁忌且不可能停药的药物治疗的患者。 禁忌药物包括匹莫齐特、麦角生物碱和匹伐他汀或辛伐他汀与环孢菌素合用。
• 即将死亡（预期生存期 <6 周）
• 在 HCT 之前的任何时间，人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV-Ab) 或丙型肝炎病毒抗体 (HCV-Ab) 可检测到 HCV RNA 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的记录阳性结果
• 入组时需要机械通气和/或升压药支持
• 怀孕或哺乳
• 计划在预计的试验期限内怀孕或生孩子
• 任何条件、治疗、实验室异常或其他情况的当前证据的历史，这些情况可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或将受试者置于由研究人员判断的过度风险调查员，这样参与本研究不符合受试者的最佳利益。

• 以下抗病毒药物允许使用不超过所列剂量限制：

  • 阿昔洛韦高达 800 毫克，每天两次
  • 伐昔洛韦高达 500 毫克，每日两次
  • 泛昔洛韦高达 500 毫克/天用于 VZV/HSV 预防；如果治疗持续时间总计不超过 14 天，则允许使用较高剂量的有限疗程治疗 VZV 感染。
  • 用于 ADV 的 IV 西多福韦短期疗程（最多两剂）

观察队列的排除标准：

• HCT 后 100 天内有临床意义的 CMV 感染。 具有临床意义的 CMV 感染定义为需要使用 CMV 抗病毒药物进行抢先治疗的 CMV 病毒血症或 CMV 终末器官疾病 (EOD)
• 3-4 级 GVHD
• 脐带血作为 HCT 的细胞来源
• 入组前 3 周内全身性类固醇治疗（>0.5mg/kg 持续 2 周或更长时间）