En studie av stoffet Letermovir (LTV) som forebygging for tilbakevendende cytomegalovirus (CMV)-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Alder >/= 12 år (uansett vekt)
• Har fått allogen HCT
• Har mottatt forebyggende behandling for klinisk signifikant CMV-infeksjon post-HCT og har fullført forebyggende behandling ikke lenger enn 7 dager før innmelding. Forebyggende behandling inkluderer ganciklovir, valganciklovir, foscarnet eller cidofovir. Klinisk signifikant CMV-infeksjon er definert som CMV-viremi som krever forebyggende behandling eller CMV EOD. Pasienter som har mottatt LTV-profylakse før debut av klinisk signifikant CMV-infeksjon før innrullering (se også eksklusjonskriterier nedenfor).

• Har en eller flere risikofaktorer for tilbakevendende CMV-infeksjon:

  1. Humant leukocyttantigen (HLA) mismatch

     • HLA-relatert (søsken) donor med minst én mismatch ved HLA-A-, -B- eller -DR-genloci
     • Haploidentisk giver
     • Ikke-relatert donor med minst én mismatch ved HLA-A-, -B-, -C- eller -DRC1-gen-loci, eller
     • Navlestrengsblod som stamcellekilde
  2. Akutt eller kronisk GVHD som krever enten topikale steroider for gastrointestinal GVHD og/eller systemisk steroidbehandling (>/= 1mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid) innen 14 dager før påmelding
  3. T-celle-utarmede allograft ex-vivo eller in-vivo T-celle-depleterende midler inkludert, men ikke begrenset til, ATG, alemtuzimab og post-HCT cyklofosfamid.
• For voksne pasienter, i stand til å gi skriftlig samtykke og fullføre informert samtykke. For pasienter under 18 år må pasientens forelder(e) eller verge(r) gi informert samtykke og pasienten må gi skriftlig samtykke til deltakelse i studien.
• Villig og i stand til å etterkomme prøveinstruksjoner og krav
• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten.

Kvalifikasjonskriterier for emnet for observasjonskohorten:

• Alder 18 år eller eldre
• Først allogent perifert blod eller marg HCT
• LTV-profylakse som starter <30 dager etter HCT og gis i minst 6 uker

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant CMV-infeksjon tilstede ved innmelding
• Gjennombrudd CMV-infeksjon under primær LTV-profylakse (med mindre pasienten ikke følger eller klarer å absorbere letermovir tilstrekkelig eller dokumenterer resistens mot LTV.
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) </= mL/min/1,73m^2(ekvivalent til kreatininclearance </=10 ml/min)
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Rutinemessig bruk av høydose acyclovir (doser på > 800 mg to ganger daglig), valacyclovir (doser på > 500 mg to ganger daglig), eller famciclovir (doser > 500 mg/dag) for varicella zoster-virus (VZV)/herpes simplex-virusprofylakse; begrensede behandlingsforløp med høyere doser for VZV-infeksjoner er tillatt dersom behandlingsvarigheten ikke overstiger 14 dager totalt. Korte kurer med IV cidofovir for adenovirus (ADV) er tillatt
• Mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i LTV-formuleringer
• Pasienter som behandles med et medikament hvis administrering med LTV er overtraindisert og hvis seponering ikke er mulig. Kontraindiserte medisiner inkluderer pimozid, ergotalkaloider og pitavastatin eller simvastatin når de administreres sammen med ciklosporin.
• Forestående død (forventet overlevelse <6 uker)
• Dokumentert positivt resultat for humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) eller for hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) med påvisbart HCV RNA, eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) når som helst før HCT
• Behov for mekanisk ventilasjon og/eller vasopressorstøtte ved påmelding
• Graviditet eller amming
• Planlegger å bli gravid eller far barn innen den anslåtte varigheten av rettssaken
• Historie med aktuelle bevis for enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller ville sette forsøkspersonen i en unødig risiko som bedømt av etterforsker, slik at det ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i denne studien.

• Følgende antivirale midler er tillatt opp til de angitte dosegrensene:

  • Acyclovir opptil 800 mg to ganger daglig
  • Valacyclovir opptil 500 mg to ganger daglig
  • Famciclovir opptil 500 mg/dag for VZV/HSV-profylakse; begrensede behandlingsforløp med høyere doser for VZV-infeksjoner er tillatt dersom behandlingsvarigheten ikke overstiger 14 dager totalt.
  • Korte kurer med IV cidofovir for ADV (opptil to doser)

Ekskluderingskriterier for observasjonskohort:

• Klinisk signifikant CMV-infeksjon i løpet av 100 dager etter HCT. Klinisk signifikant CMV-infeksjon definert som enten CMV-viremi som krever forebyggende behandling med CMV-antivirale midler eller CMV-endeorgansykdom (EOD)
• Grad 3-4 GVHD
• Navlestrengsblod som cellekilde for HCT
• Behandling med systemiske steroider (>0,5 mg/kg i 2 uker eller lenger) innen 3 uker før påmelding