Uno studio sul farmaco Letermovir (LTV) come prevenzione delle infezioni ricorrenti da citomegalovirus (CMV)

Criterio di inclusione:

• Età >/= 12 anni (qualsiasi peso)
• Hanno ricevuto HCT allogenico
• - Avere ricevuto una terapia preventiva per infezione da CMV clinicamente significativa post-HCT e aver completato la terapia preventiva non più di 7 giorni prima dell'arruolamento. Il trattamento preventivo comprende ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir. L'infezione da CMV clinicamente significativa è definita come viremia da CMV che richiede una terapia preventiva o EOD da CMV. Pazienti che hanno ricevuto la profilassi LTV prima dell'insorgenza di un'infezione da CMV clinicamente significativa prima dell'arruolamento (vedere anche i criteri di esclusione di seguito).

• Avere uno o più fattori di rischio per l'infezione ricorrente da CMV:

  1. Mancata corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA).

     • Donatore HLA-correlato (fratello) con almeno un mismatch nei loci del gene HLA-A, -B o -DR
     • Donatore aploidentico
     • Donatore non consanguineo con almeno una mancata corrispondenza nei loci del gene HLA-A, -B, -C o -DRC1, o
     • Il sangue cordonale come fonte di cellule staminali
  2. GVHD acuta o cronica che richiede steroidi topici per GVHD gastrointestinale e/o trattamento sistemico con steroidi (>/= 1 mg/kg/giorno di prednisone o dose equivalente di un altro corticosteroide) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  3. Agenti di deplezione di cellule T ex-vivo o in-vivo da allotrapianto con deplezione di cellule T inclusi, ma non solo, ATG, alemtuzimab e ciclofosfamide post-HCT.
• Per i pazienti adulti, in grado di fornire il consenso scritto e completare il consenso informato. Per i pazienti di età inferiore a 18 anni, i genitori o tutori legali del paziente devono fornire il consenso informato e il paziente deve fornire il consenso scritto alla partecipazione allo studio.
• Disposto e in grado di rispettare le istruzioni e i requisiti di prova
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio. L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

Criteri di ammissibilità del soggetto per la coorte di osservazione:

• Età 18 anni o più
• Primo sangue periferico allogenico o midollo HCT
• Profilassi LTV che inizia <30 giorni dopo l'HCT e somministrata per almeno 6 settimane

Criteri di esclusione:

• Infezione da CMV clinicamente significativa presente all'arruolamento
• Infezione da CMV rivoluzionaria durante la profilassi primaria di LTV (a meno che il paziente non sia aderente o non sia in grado di assorbire adeguatamente letermovir o resistenza documentata a LTV.
• Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) </= ml/min/1,73 m^2(equivalente alla clearance della creatinina </=10 ml/min)
• Compromissione epatica grave
• Uso di routine di alte dosi di aciclovir (dosi > 800 mg due volte al giorno), valaciclovir (dosi > 500 mg due volte al giorno) o famciclovir (dosi > 500 mg/die) per la profilassi del virus varicella zoster (VZV)/herpes simplex virus; sono consentiti cicli di trattamento limitati a dosi più elevate per le infezioni da VZV se la durata del trattamento non supera i 14 giorni totali. Sono consentiti brevi cicli di cidofovir EV per l'adenovirus (ADV).
• Ipersensibilità sospetta o nota ai principi attivi o inattivi delle formulazioni LTV
• Pazienti trattati con un farmaco la cui somministrazione con LTV è controindicata e la cui interruzione non è possibile. I farmaci controindicati includono pimozide, alcaloidi dell'ergot e pitavastatina o simvastatina quando co-somministrati con ciclosporina.
• Morte imminente (sopravvivenza attesa <6 settimane)
• Risultato positivo documentato per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) con HCV RNA rilevabile o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) in qualsiasi momento prima dell'HCT
• Necessità di ventilazione meccanica e/o supporto vasopressore al momento dell'arruolamento
• Gravidanza o allattamento
• Prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista del processo
• Anamnesi di prove attuali di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o esporre il soggetto a un rischio eccessivo secondo il giudizio del investigatore, in modo tale che non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare a questo studio.

• I seguenti antivirali sono consentiti fino ai limiti di dose elencati:

  • Acyclovir fino a 800 mg due volte al giorno
  • Valaciclovir fino a 500 mg due volte al giorno
  • Famciclovir fino a 500 mg/die per la profilassi VZV/HSV; sono consentiti cicli di trattamento limitati a dosi più elevate per le infezioni da VZV se la durata del trattamento non supera i 14 giorni totali.
  • Brevi cicli di cidofovir EV per ADV (fino a due dosi)

Criteri di esclusione per la coorte osservativa:

• Infezione da CMV clinicamente significativa durante i 100 giorni successivi all'HCT. Infezione da CMV clinicamente significativa definita come viremia da CMV che richiede una terapia preventiva con antivirali da CMV o malattia d'organo da CMV (EOD)
• Grado 3-4 GVHD
• Il sangue cordonale come fonte cellulare per l'HCT
• Trattamento con steroidi sistemici (>0,5 mg/kg per 2 settimane o più) entro 3 settimane prima dell'arruolamento