Un estudio del fármaco letermovir (LTV) como prevención de la infección recurrente por citomegalovirus (CMV)

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 12 años (cualquier peso)
• Haber recibido HCT alogénico
• Haber recibido terapia preventiva para la infección por CMV clínicamente significativa posterior al TCH y haber completado la terapia preventiva no más de 7 días antes de la inscripción. El tratamiento preventivo incluye ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir. La infección por CMV clínicamente significativa se define como viremia por CMV que requiere tratamiento preventivo o EOD por CMV. Pacientes que hayan recibido profilaxis de LTV antes del inicio de una infección por CMV clínicamente significativa antes de la inscripción (consulte también los criterios de exclusión a continuación).

• Tiene uno o más factores de riesgo de infección por CMV recurrente:

  1. Desajuste del antígeno leucocitario humano (HLA)

     • Donante relacionado con HLA (hermano) con al menos un desajuste en los loci del gen HLA-A, -B o -DR
     • Donante haploidéntico
     • Donante no emparentado con al menos un desajuste en los loci del gen HLA-A, -B, -C o -DRC1, o
     • La sangre del cordón umbilical como fuente de células madre
  2. EICH aguda o crónica que requiere esteroides tópicos para la EICH gastrointestinal o tratamiento con esteroides sistémicos (>/= 1 mg/kg/día de prednisona o dosis equivalente de otro corticosteroide) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  3. Aloinjerto agotado de células T Agentes agotadores de células T ex vivo o in vivo que incluyen, entre otros, ATG, alemtuzimab y ciclofosfamida post HCT.
• Para pacientes adultos, capaces de dar su consentimiento por escrito y completar el consentimiento informado. Para los pacientes menores de 18 años, los padres o tutores legales del paciente deben dar su consentimiento informado y el paciente debe dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones y requisitos del ensayo.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el transcurso del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterios de elegibilidad de sujetos para la cohorte de observación:

• 18 años o más
• Primer TCH alogénico de sangre periférica o médula
• Profilaxis LTV que comienza <30 días después del TCH y se administra durante al menos 6 semanas

Criterio de exclusión:

• Infección por CMV clínicamente significativa presente en el momento de la inscripción
• Infección aguda por CMV durante la profilaxis primaria de LTV (a menos que el paciente no cumpla con el tratamiento o no pueda absorber adecuadamente letermovir o tenga resistencia documentada a LTV).
• Tasa de filtración glomerular (TFG) </= ml/min/1,73 m^2 (equivalente al aclaramiento de creatinina </=10 ml/min)
• Insuficiencia hepática grave
• Uso sistemático de dosis altas de aciclovir (dosis de > 800 mg dos veces al día), valaciclovir (dosis de > 500 mg dos veces al día) o famciclovir (dosis > 500 mg/día) para la profilaxis del virus varicela zoster (VZV)/virus del herpes simple; Se permiten cursos de tratamiento limitados a dosis más altas para infecciones por VZV si la duración del tratamiento no excede los 14 días en total. Se permiten cursos cortos de cidofovir IV para adenovirus (ADV)
• Hipersensibilidad sospechada o conocida a los ingredientes activos o inactivos de las formulaciones de LTV
• Pacientes tratados con un medicamento cuya administración con LTV esté sobreindicada y cuya suspensión no sea posible. Los medicamentos contraindicados incluyen pimozida, alcaloides del cornezuelo del centeno y pitavastatina o simvastatina cuando se administran junto con ciclosporina.
• Muerte inminente (supervivencia esperada <6 semanas)
• Resultado positivo documentado para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) con ARN del VHC detectable o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en cualquier momento antes del HCT
• Necesidad de ventilación mecánica y/o soporte vasopresor en el momento de la inscripción
• Embarazo o lactancia
• Planes para concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista de la prueba
• Antecedentes de evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o colocar al sujeto en un riesgo indebido según lo juzgado por el investigador, de modo que no sea en el mejor interés del sujeto participar en este estudio.

• Los siguientes antivirales están permitidos hasta los límites de dosis indicados:

  • Aciclovir hasta 800 mg dos veces al día
  • Valaciclovir hasta 500 mg dos veces al día
  • Famciclovir hasta 500 mg/día para la profilaxis de VZV/HSV; Se permiten cursos de tratamiento limitados a dosis más altas para infecciones por VZV si la duración del tratamiento no excede los 14 días en total.
  • Cursos cortos de cidofovir IV para ADV (hasta dos dosis)

Criterios de exclusión para la cohorte de observación:

• Infección por CMV clínicamente significativa durante los 100 días posteriores al TCH. Infección por CMV clínicamente significativa definida como viremia por CMV que requiere terapia preventiva con antivirales para CMV o enfermedad de órgano terminal (EOD) por CMV
• EICH de grado 3-4
• La sangre del cordón umbilical como fuente de células para HCT
• Tratamiento con esteroides sistémicos (>0,5 mg/kg durante 2 semanas o más) en las 3 semanas anteriores a la inscripción