En undersøgelse af lægemidlet Letermovir (LTV) som forebyggelse af recidiverende cytomegalovirus (CMV) infektion

Inklusionskriterier:

• Alder >/= 12 år (uanset vægt)
• Har fået allogen HCT
• Har modtaget præemptiv behandling for klinisk signifikant CMV-infektion post-HCT og har afsluttet præemptiv behandling ikke længere end 7 dage før indskrivning. Forebyggende behandling omfatter ganciclovir, valganciclovir, foscarnet eller cidofovir. Klinisk signifikant CMV-infektion er defineret som CMV-viræmi, der kræver præemptiv terapi eller CMV EOD. Patienter, der har modtaget LTV-profylakse før indtræden af ​​klinisk signifikant CMV-infektion før indskrivning (se også eksklusionskriterier nedenfor).

• Har en eller flere risikofaktorer for tilbagevendende CMV-infektion:

  1. Human leukocytantigen (HLA) mismatch

     • HLA-relateret (søskende) donor med mindst én mismatch ved HLA-A-, -B- eller -DR-genloci
     • Haploidentisk donor
     • Ubeslægtet donor med mindst én mismatch ved HLA-A-, -B-, -C- eller -DRC1-gen-loci, eller
     • Navlestrengsblod som stamcellekilde
  2. Akut eller kronisk GVHD, der kræver enten topiske steroider til gastrointestinal GVHD og/eller systemisk steroidbehandling (>/= 1mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid) inden for 14 dage før indskrivning
  3. T-celle-depleteret allograft ex-vivo eller in-vivo T-celle-depleterende midler, herunder, men ikke begrænset til, ATG, alemtuzimab og post-HCT cyclophosphamid.
• For voksne patienter, i stand til at give skriftligt samtykke og udfylde det informerede samtykke. For patienter under 18 år skal patientens forældre eller værge give informeret samtykke, og patienten skal give skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
• Villig og i stand til at overholde prøveanvisninger og krav
• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Emnets berettigelseskriterier for observationskohorten:

• Alder 18 år eller ældre
• Først allogent perifert blod eller marv HCT
• LTV-profylakse, der starter <30 dage efter HCT og gives i mindst 6 uger

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant CMV-infektion til stede ved indskrivning
• Gennembrydende CMV-infektion under primær LTV-profylakse (medmindre patienten ikke er adhærent eller ude af stand til tilstrækkeligt at absorbere letermovir eller dokumenteret resistens over for LTV.
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) </= mL/min/1,73m^2(ækvivalent til kreatininclearance </=10 ml/min.)
• Svært nedsat leverfunktion
• Rutinemæssig brug af højdosis acyclovir (doser på > 800 mg to gange dagligt), valacyclovir (doser på > 500 mg to gange dagligt) eller famciclovir (doser > 500 mg/dag) til varicella zoster virus (VZV)/herpes simplex virusprofylakse; begrænsede behandlingsforløb ved højere doser for VZV-infektioner er tilladt, hvis behandlingsvarighedsdosis ikke overstiger 14 dage i alt. Korte kure med IV cidofovir mod adenovirus (ADV) er tilladte
• Mistænkt eller kendt overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i LTV-formuleringer
• Patienter behandlet med medicin, hvis administration med LTV er overtraindiceret, og hvis seponering ikke er mulig. Kontraindiceret medicin omfatter pimozid, ergotalkaloider og pitavastatin eller simvastatin, når det administreres sammen med cyclosporin.
• Forestående død (forventet overlevelse <6 uger)
• Dokumenteret positivt resultat for humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab) eller for hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) med påviselig HCV RNA eller hepatitis B overflade antigen (HBsAg) på et hvilket som helst tidspunkt før HCT
• Behov for mekanisk ventilation og/eller vasopressorstøtte på tidspunktet for tilmelding
• Graviditet eller amning
• Planlægger at undfange eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget
• Anamnese med aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko som vurderet af investigator, således at det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse.

• Følgende antivirale midler er tilladt op til de angivne dosisgrænser:

  • Acyclovir op til 800 mg to gange dagligt
  • Valacyclovir op til 500 mg to gange dagligt
  • Famciclovir op til 500 mg/dag til VZV/HSV-profylakse; begrænsede behandlingsforløb ved højere doser for VZV-infektioner er tilladt, hvis behandlingsvarigheden ikke overstiger 14 dage i alt.
  • Korte kure med IV cidofovir til ADV (op til to doser)

Eksklusionskriterier for observationskohorte:

• Klinisk signifikant CMV-infektion i løbet af de 100 dage efter HCT. Klinisk signifikant CMV-infektion defineret som enten CMV-viræmi, der kræver forebyggende behandling med CMV-antivirale midler eller CMV-endeorgansygdom (EOD)
• Grad 3-4 GVHD
• Navlestrengsblod som cellekilde for HCT
• Behandling med systemiske steroider (>0,5 mg/kg i 2 uger eller længere) inden for 3 uger før indskrivning