Studie léku Letermovir (LTV) jako prevence opakované infekce cytomegalovirem (CMV)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >/= 12 let (jakákoli váha)
• Dostali jste alogenní HCT
• Podstoupili preventivní léčbu klinicky významné infekce CMV po HCT a dokončili preventivní léčbu ne déle než 7 dní před zařazením. Preemptivní léčba zahrnuje ganciklovir, valganciklovir, foskarnet nebo cidofovir. Klinicky významná CMV infekce je definována jako CMV virémie vyžadující preemptivní terapii nebo CMV EOD. Pacienti, kteří dostali profylaxi LTV před nástupem klinicky významné CMV infekce před zařazením do studie (viz také vylučovací kritéria níže).

• Máte jeden nebo více rizikových faktorů pro opakující se infekci CMV:

  1. Neshoda lidského leukocytárního antigenu (HLA).

     • HLA příbuzný (sourozenecký) dárce s alespoň jednou neshodou v lokusu genu HLA-A, -B nebo -DR
     • Haploidentický dárce
     • Nepříbuzný dárce s alespoň jednou neshodou v lokusu genu HLA-A, -B, -C nebo -DRC1, nebo
     • Pupečníková krev jako zdroj kmenových buněk
  2. Akutní nebo chronická GVHD vyžadující buď topické steroidy pro gastrointestinální GVHD a/nebo systémovou léčbu steroidy (>/= 1 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiného kortikosteroidu) během 14 dnů před zařazením
  3. Aloštěp ex-vivo nebo in vivo depletující aloštěpy T-buněk včetně, aniž by byl výčet omezující, ATG, alemtuzimab a post HCT cyklofosfamid.
• U dospělých pacientů, kteří jsou schopni poskytnout písemný souhlas a vyplnit informovaný souhlas. U pacientů mladších 18 let musí rodič (rodiči) nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci) pacienta poskytnout informovaný souhlas a pacient musí poskytnout písemný souhlas s účastí ve studii.
• Ochotný a schopný vyhovět zkušebním pokynům a požadavkům
• Pacienti mužského i ženského pohlaví ve fertilním věku musí být po celou dobu studie ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

Kritéria způsobilosti subjektu pro pozorovanou kohortu:

• Věk 18 let nebo starší
• Nejprve alogenní HCT periferní krve nebo dřeně
• Profylaxe LTV začínající <30 dní po HCT a podávaná po dobu nejméně 6 týdnů

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významná CMV infekce přítomná při zařazení
• Průlom CMV infekce během primární profylaxe LTV (pokud pacient neadheruje nebo není schopen adekvátně absorbovat letermovir nebo pokud není prokázána rezistence na LTV.
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) </= ml/min/1,73 m^2 (ekvivalent na clearance kreatininu </=10 ml/min)
• Těžká porucha funkce jater
• Rutinní užívání vysokých dávek acykloviru (dávky > 800 mg dvakrát denně), valacikloviru (dávky > 500 mg dvakrát denně) nebo famcikloviru (dávky > 500 mg/den) k profylaxi viru varicella zoster (VZV)/viru herpes simplex; omezené léčebné cykly s vyššími dávkami pro infekce VZV jsou přípustné, pokud délka léčby nepřesáhne celkem 14 dní. Krátké cykly IV cidofoviru pro adenovirus (ADV) jsou přípustné
• Podezřelá nebo známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní složky přípravků LTV
• Pacienti léčení léky, jejichž podávání s LTV je kontraindikováno a jejichž vysazení není možné. Mezi kontraindikované léky patří pimozid, námelové alkaloidy a pitavastatin nebo simvastatin při současném podávání s cyklosporinem.
• Blížící se zánik (očekávané přežití <6 týdnů)
• Zdokumentovaný pozitivní výsledek na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) s detekovatelnou HCV RNA nebo povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) kdykoli před HCT
• Potřeba mechanické ventilace a/nebo podpory vasopresoru v době zápisu
• Těhotenství nebo kojení
• Plánuje počít nebo zplodit děti během plánované doby trvání zkoušky
• Anamnéza současných důkazů o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo by subjekt vystavily nepřiměřenému riziku, jak bylo posouzeno výzkumníka, takže účast v této studii není v nejlepším zájmu subjektu.

• Následující antivirotika jsou povolena až do uvedených limitů dávek:

  • Acyclovir až 800 mg dvakrát denně
  • Valaciklovir až 500 mg dvakrát denně
  • Famciclovir až do 500 mg/den pro profylaxi VZV/HSV; omezené léčebné cykly s vyššími dávkami pro infekce VZV jsou přípustné, pokud délka léčby nepřesáhne celkem 14 dní.
  • Krátké cykly IV cidofoviru pro ADV (až dvě dávky)

Kritéria vyloučení pro kohortu pozorování:

• Klinicky významná CMV infekce během 100 dnů po HCT. Klinicky významná CMV infekce definovaná buď jako CMV virémie vyžadující preventivní léčbu CMV antivirotiky nebo CMV end organ disease (EOD)
• Stupeň 3-4 GVHD
• Pupečníková krev jako buněčný zdroj pro HCT
• Léčba systémovými steroidy (>0,5 mg/kg po dobu 2 týdnů nebo déle) během 3 týdnů před zařazením