Une étude du médicament Letermovir (LTV) comme prévention de l'infection récurrente à cytomégalovirus (CMV)

Critère d'intégration:

• Âge >/= 12 ans (tout poids)
• Avoir reçu une HCT allogénique
• Avoir reçu un traitement préventif pour une infection à CMV cliniquement significative post-HCT et avoir terminé le traitement préventif pas plus de 7 jours avant l'inscription. Le traitement préventif comprend le ganciclovir, le valganciclovir, le foscarnet ou le cidofovir. Une infection à CMV cliniquement significative est définie comme une virémie à CMV nécessitant un traitement préventif ou une CMV EOD. Patients ayant reçu une prophylaxie par LTV avant l'apparition d'une infection à CMV cliniquement significative avant l'inscription (voir également les critères d'exclusion ci-dessous).

• Avoir un ou plusieurs facteurs de risque d'infection à CMV récurrente :

  1. Inadéquation de l'antigène leucocytaire humain (HLA)

     • Donneur apparenté à HLA (frère ou sœur) avec au moins un mésappariement au niveau des loci du gène HLA-A, -B ou -DR
     • Donneur haploidentique
     • Donneur non apparenté avec au moins un mésappariement au niveau des loci du gène HLA-A, -B, -C ou -DRC1, ou
     • Le sang de cordon comme source de cellules souches
  2. GVHD aiguë ou chronique nécessitant soit des stéroïdes topiques pour la GVHD gastro-intestinale et/ou un traitement stéroïdien systémique (>/= 1 mg/kg/jour de prednisone ou dose équivalente d'un autre corticostéroïde) dans les 14 jours précédant l'inscription
  3. Agents de déplétion ex-vivo ou in-vivo des allogreffes appauvries en lymphocytes T, y compris, mais sans s'y limiter, l'ATG, l'alemtuzimab et le cyclophosphamide post-HCT.
• Pour les patients adultes, capables de fournir un consentement écrit et de compléter le consentement éclairé. Pour les patients de moins de 18 ans, le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) du patient doivent fournir un consentement éclairé et le patient doit donner son consentement écrit à la participation à l'étude.
• Volonté et capable de se conformer aux instructions et aux exigences de l'essai
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient.

Critères d'éligibilité des sujets pour la cohorte observationnelle :

• 18 ans ou plus
• Premier HCT allogénique de sang périphérique ou de moelle
• Prophylaxie LTV commençant <30 jours après HCT et administrée pendant au moins 6 semaines

Critère d'exclusion:

• Infection à CMV cliniquement significative présente à l'inscription
• Infection à CMV percée pendant la prophylaxie primaire par le LTV (sauf si le patient n'adhère pas au letermovir ou est incapable d'absorber adéquatement le letermovir ou s'il présente une résistance documentée au LTV.
• Débit de filtration glomérulaire (GFR) </= mL/min/1.73m^2(équivalent à la clairance de la créatinine </=10 mL/min)
• Insuffisance hépatique sévère
• Utilisation systématique d'acyclovir à haute dose (doses > 800 mg deux fois par jour), de valacyclovir (doses > 500 mg deux fois par jour) ou de famciclovir (doses > 500 mg/jour) pour la prophylaxie du virus varicelle-zona (VZV)/virus de l'herpès simplex ; des cycles de traitement limités à des doses plus élevées pour les infections à VZV sont autorisés si la durée du traitement ne dépasse pas 14 jours au total. Les cures courtes de cidofovir IV pour les adénovirus (ADV) sont autorisées
• Hypersensibilité suspectée ou connue aux ingrédients actifs ou inactifs des formulations LTV
• Patients traités par un médicament dont l'administration avec LTV est contre-indiquée et dont l'arrêt n'est pas possible. Les médicaments contre-indiqués comprennent le pimozide, les alcaloïdes de l'ergot de seigle et la pitavastatine ou la simvastatine lorsqu'ils sont co-administrés avec la cyclosporine.
• Mort imminente (survie attendue < 6 semaines)
• Résultat positif documenté pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ou pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac-VHC) avec ARN du VHC détectable ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) à tout moment avant le HCT
• Besoin de ventilation mécanique et/ou de soutien vasopresseur au moment de l'inscription
• Grossesse ou allaitement
• Prévoit de concevoir ou d'engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai
• Antécédents de preuve actuelle de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude ou d'exposer le sujet à un risque excessif, à en juger par le enquêteur, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à cette étude.

• Les antiviraux suivants sont autorisés jusqu'aux doses limites indiquées :

  • Acyclovir jusqu'à 800 mg deux fois par jour
  • Valacyclovir jusqu'à 500 mg deux fois par jour
  • Famciclovir jusqu'à 500 mg/jour pour la prophylaxie VZV/HSV ; des cycles de traitement limités à des doses plus élevées pour les infections à VZV sont autorisés si la durée du traitement ne dépasse pas 14 jours au total.
  • Cours courts de cidofovir IV pour ADV (jusqu'à deux doses)

Critères d'exclusion pour la cohorte observationnelle :

• Infection à CMV cliniquement significative au cours des 100 jours suivant le HCT. Infection à CMV cliniquement significative définie comme une virémie à CMV nécessitant un traitement préventif avec des antiviraux à CMV ou une maladie des organes terminaux (EOD) à CMV
• GVHD de grade 3-4
• Le sang de cordon comme source de cellules pour le HCT
• Traitement avec des stéroïdes systémiques (> 0,5 mg/kg pendant 2 semaines ou plus) dans les 3 semaines précédant l'inscription