En studie av läkemedlet Letermovir (LTV) som förebyggande av återkommande Cytomegalovirus (CMV) infektion

Inklusionskriterier:

• Ålder >/= 12 år (valfri vikt)
• Har fått allogen HCT
• Har fått förebyggande behandling för kliniskt signifikant CMV-infektion efter HCT och har avslutat förebyggande behandling inte längre än 7 dagar före inskrivning. Förebyggande behandling inkluderar ganciklovir, valganciklovir, foscarnet eller cidofovir. Kliniskt signifikant CMV-infektion definieras som CMV-viremi som kräver förebyggande terapi eller CMV EOD. Patienter som har fått LTV-profylax före debut av kliniskt signifikant CMV-infektion före inskrivning (se även uteslutningskriterier nedan).

• Har en eller flera riskfaktorer för återkommande CMV-infektion:

  1. Humant leukocytantigen (HLA) missmatchning

     • HLA-relaterad (syskon) donator med minst en felmatchning vid HLA-A-, -B- eller -DR-genloci
     • Haploidentisk givare
     • Orelaterad donator med minst en felmatchning vid HLA-A-, -B-, -C- eller -DRC1-genen, eller
     • Navelsträngsblod som stamcellskälla
  2. Akut eller kronisk GVHD som kräver antingen topikala steroider för gastrointestinal GVHD och/eller systemisk steroidbehandling (>/= 1mg/kg/dag av prednison eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid) inom 14 dagar före inskrivning
  3. T-cellutarmade allotransplantat ex-vivo eller in vivo T-cellutarmande medel inklusive men inte begränsat till ATG, alemtuzimab och post-HCT cyklofosfamid.
• För vuxna patienter, kunna ge skriftligt samtycke och fylla i det informerade samtycket. För patienter under 18 år måste patientens förälder eller vårdnadshavare ge informerat samtycke och patienten måste lämna skriftligt samtycke till deltagande i studien.
• Vill och kan följa provinstruktioner och krav
• Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens gång. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Behörighetskriterier för ämnet för observationskohorten:

• Ålder 18 år eller äldre
• Först allogent perifert blod eller märg HCT
• LTV-profylax med start <30 dagar efter HCT och ges i minst 6 veckor

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant CMV-infektion närvarande vid inskrivningen
• Genombrottsinfektion med CMV under primär LTV-profylax (såvida inte patienten är icke-adherent eller oförmögen att adekvat absorbera letermovir eller dokumenterad resistens mot LTV.
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) </= mL/min/1,73m^2(ekvivalent till kreatininclearance </=10 ml/min)
• Svårt nedsatt leverfunktion
• Rutinmässig användning av högdos acyklovir (doser på > 800 mg två gånger dagligen), valaciklovir (doser på > 500 mg två gånger dagligen) eller famciklovir (doser > 500 mg/dag) mot varicella zoster-virus (VZV)/herpes simplex-virusprofylax; Begränsade behandlingskurer med högre doser för VZV-infektioner är tillåtna om behandlingslängden inte överstiger 14 dagar totalt. Korta kurer med IV cidofovir för adenovirus (ADV) är tillåtna
• Misstänkt eller känd överkänslighet mot aktiva eller inaktiva ingredienser i LTV-formuleringar
• Patienter som behandlats med ett läkemedel vars administrering med LTV inte är indicerat och vars utsättning inte är möjlig. Kontraindicerade läkemedel inkluderar pimozid, ergotalkaloider och pitavastatin eller simvastatin vid samtidig administrering med ciklosporin.
• Överhängande död (förväntad överlevnad <6 veckor)
• Dokumenterat positivt resultat för humant immunbristvirusantikropp (HIV-Ab) eller för hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) med detekterbart HCV-RNA eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) när som helst före HCT
• Behov av mekanisk ventilation och/eller vasopressorstöd vid tidpunkten för inskrivningen
• Graviditet eller amning
• Planerar att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av rättegången
• Historik med aktuella bevis för något tillstånd, terapi, abnormitet i laboratoriet eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk enligt bedömningen av utredare, så att det inte ligger i försökspersonens bästa att delta i denna studie.

• Följande antivirala medel är tillåtna upp till de angivna dosgränserna:

  • Acyclovir upp till 800 mg två gånger dagligen
  • Valacyclovir upp till 500 mg två gånger dagligen
  • Famciklovir upp till 500 mg/dag för VZV/HSV-profylax; Begränsade behandlingskurer med högre doser för VZV-infektioner är tillåtna om behandlingslängden inte överstiger 14 dagar totalt.
  • Korta kurer med IV cidofovir för ADV (upp till två doser)

Uteslutningskriterier för observationskohort:

• Kliniskt signifikant CMV-infektion under de 100 dagarna efter HCT. Kliniskt signifikant CMV-infektion definierad som antingen CMV-viremi som kräver förebyggande behandling med CMV-antivirala medel eller CMV-ändorgansjukdom (EOD)
• Grad 3-4 GVHD
• Navelsträngsblod som cellkälla för HCT
• Behandling med systemiska steroider (>0,5 mg/kg i 2 veckor eller längre) inom 3 veckor före inskrivning