Исследование препарата летермовир (LTV) в качестве профилактики рецидива цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции

Критерии включения:

• Возраст >/= 12 лет (любой вес)
• Получили аллогенную HCT
• Получили превентивную терапию по поводу клинически значимой ЦМВ-инфекции после HCT и завершили превентивную терапию не более чем за 7 дней до включения в исследование. Превентивное лечение включает ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет или цидофовир. Клинически значимая ЦМВ-инфекция определяется как виремия ЦМВ, требующая упреждающей терапии, или ЭОП ЦМВ. Пациенты, которые получали профилактику LTV до начала клинически значимой ЦМВ-инфекции до включения в исследование (см. также критерии исключения ниже).

• Наличие одного или нескольких факторов риска рецидивирующей ЦМВ-инфекции:

  1. Несоответствие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)

     • HLA-родственный (родственный) донор с по крайней мере одним несовпадением в локусах генов HLA-A, -B или -DR
     • Гаплоидентичный донор
     • Неродственный донор с хотя бы одним несовпадением в локусах гена HLA-A, -B, -C или -DRC1, или
     • Пуповинная кровь как источник стволовых клеток
  2. Острая или хроническая РТПХ, требующая либо местных стероидов для желудочно-кишечной РТПХ, либо системного лечения стероидами (>/= 1 мг/кг/день преднизолона или эквивалентной дозы другого кортикостероида) в течение 14 дней до включения в исследование
  3. Истощенный Т-клетками аллотрансплантат ex-vivo или in vivo, истощающий Т-клетки, включая, помимо прочего, ATG, алемтузимаб и пост-HCT циклофосфамид.
• Для взрослых пациентов, способных предоставить письменное согласие и заполнить информированное согласие. Для пациентов моложе 18 лет родитель(и) пациента или законный опекун(ы) должны предоставить информированное согласие, а пациент должен предоставить письменное согласие на участие в исследовании.
• Желание и способность соблюдать инструкции и требования к испытанию
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в ходе исследования. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для пациента.

Критерии приемлемости субъекта для обсервационной когорты:

• Возраст 18 лет и старше
• Первая аллогенная HCT периферической крови или костного мозга
• Профилактика LTV, начинающаяся менее чем через 30 дней после HCT и проводимая в течение не менее 6 недель.

Критерий исключения:

• Клинически значимая ЦМВ-инфекция присутствует при зачислении
• Прорыв ЦМВ-инфекции во время первичной профилактики LTV (за исключением случаев, когда пациент не соблюдает режим лечения или не способен адекватно усваивать летермовир, или если документально подтверждена резистентность к LTV).
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) </= мл/мин/1,73 м^2 (эквивалент до клиренса креатинина </=10 мл/мин)
• Тяжелая печеночная недостаточность
• Рутинное использование высоких доз ацикловира (дозы > 800 мг два раза в день), валацикловира (дозы > 500 мг два раза в день) или фамцикловира (дозы > 500 мг/день) для профилактики вируса ветряной оспы (VZV)/вируса простого герпеса; ограниченные курсы лечения в более высоких дозах при инфекциях ВВО допустимы, если общая продолжительность лечения не превышает 14 дней. Допустимы короткие курсы внутривенного введения цидофовира при аденовирусе (АДВ).
• Предполагаемая или известная гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам препаратов LTV.
• Пациенты, получающие лечение препаратом, применение которого с LTV противопоказано и отмена которого невозможна. Противопоказанными препаратами являются пимозид, алкалоиды спорыньи и питавастатин или симвастатин при совместном применении с циклоспорином.
• Неизбежная смерть (ожидаемая выживаемость <6 недель)
• Документально подтвержденный положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) с определяемой РНК ВГС или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) в любое время до ПХТ
• Необходимость искусственной вентиляции легких и/или вазопрессорной поддержки на момент регистрации
• Беременность или кормление грудью
• Планы зачать или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания
• История текущих свидетельств любого состояния, терапии, лабораторных отклонений или других обстоятельств, которые могли бы исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску, по мнению исследователя, так что участие в этом исследовании не отвечает интересам испытуемого.

• Следующие противовирусные препараты разрешены до указанных пределов доз:

  • Ацикловир до 800 мг 2 раза в сутки.
  • Валацикловир до 500 мг 2 раза в сутки.
  • фамцикловир до 500 мг/сут для профилактики ВВО/ВПГ; ограниченные курсы лечения в более высоких дозах при инфекциях ВВО допустимы, если общая продолжительность лечения не превышает 14 дней.
  • Короткие курсы внутривенного введения цидофовира при АДВ (до двух доз)

Критерии исключения для обсервационной когорты:

• Клинически значимая ЦМВ-инфекция в течение 100 дней после ТГСК. Клинически значимая ЦМВ-инфекция, определяемая либо как виремия ЦМВ, требующая превентивной терапии противовирусными препаратами ЦМВ, либо как болезнь органов-мишеней ЦМВ (EOD)
• 3-4 степень РТПХ
• Пуповинная кровь как источник клеток для HCT
• Лечение системными стероидами (>0,5 мг/кг в течение 2 недель или дольше) в течение 3 недель до включения в исследование