A Letermovir (LTV) gyógyszer mint a citomegalovírus (CMV) fertőzés kiújulásának megelőzése

Bevételi kritériumok:

• Életkor >/= 12 év (bármilyen súlyú)
• Allogén HCT-t kaptak
• Klinikailag jelentős CMV-fertőzésben részesültek megelőző kezelésben a HCT után, és a megelőző kezelést legkésőbb 7 nappal a felvétel előtt fejezték be. A megelőző kezelés magában foglalja a ganciklovirt, a valganciklovirt, a foszkarnetet vagy a cidofovirt. Klinikailag szignifikáns CMV-fertőzésről beszélünk, ha olyan CMV-virémiát, amely megelőző terápiát vagy CMV EOD-t igényel. Azok a betegek, akik a klinikailag jelentős CMV-fertőzés kialakulása előtt LTV-profilaxisban részesültek a felvétel előtt (lásd még a kizárási kritériumokat alább).

• Egy vagy több kockázati tényezője van a visszatérő CMV-fertőzésnek:

  1. Humán leukocita antigén (HLA) eltérés

     • HLA-rokon (testvér) donor legalább egy eltéréssel a HLA-A, -B vagy -DR génlókuszban
     • Haploidentikus donor
     • Nem rokon donor legalább egy eltéréssel a HLA-A, -B, -C vagy -DRC1 gén lókuszában, vagy
     • Köldökzsinórvér, mint őssejtforrás
  2. Akut vagy krónikus GVHD, amely a gasztrointesztinális GVHD-hez helyi szteroidokat és/vagy szisztémás szteroid kezelést igényel (>/= 1 mg/kg/nap prednizon vagy más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisa) a felvételt megelőző 14 napon belül
  3. T-sejt-kimerült allograft ex-vivo vagy in vivo T-sejt-depletáló szerek, beleértve, de nem kizárólagosan az ATG-t, az alemtuzimabot és a HCT utáni ciklofoszfamidot.
• Felnőtt betegek esetében képes írásbeli hozzájárulás megadására és a tájékozott beleegyező nyilatkozat kitöltésére. A 18 év alatti betegek esetében a beteg szüleinek vagy törvényes gyámjának kell tájékozott beleegyezését adnia, a betegnek pedig írásbeli hozzájárulását kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.
• Hajlandó és képes megfelelni a próbautasításoknak és követelményeknek
• A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során. Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

A megfigyelési kohorsz tantárgyi alkalmassági feltételei:

• 18 éves vagy idősebb
• Első allogén perifériás vér vagy csontvelő HCT
• LTV profilaxis a HCT után < 30 nappal kezdődik, és legalább 6 hétig adják

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős CMV-fertőzés a beiratkozáskor
• Áttöréses CMV-fertőzés az elsődleges LTV-profilaxis alatt (kivéve, ha a beteg nem tapadó, vagy nem képes megfelelően felszívni a letermovirt, vagy dokumentált rezisztencia az LTV-vel szemben.
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) </= ml/perc/1,73 m^2 (ekvivalens kreatinin-clearance </=10 ml/perc)
• Súlyos májkárosodás
• Nagy dózisú acyclovir (napi kétszer > 800 mg dózis), valacyclovir (napi kétszer > 500 mg dózis) vagy famciklovir (> 500 mg/nap dózis) rutinszerű alkalmazása varicella zoster vírus (VZV)/herpes simplex vírus profilaxisára; korlátozott kezelési kurzusok magasabb dózisokkal VZV fertőzések esetén megengedettek, ha a kezelés időtartama a teljes dózis nem haladja meg a 14 napot. Az adenovírus (ADV) elleni IV cidofovir rövid kezelési ciklusai megengedettek
• Feltételezett vagy ismert túlérzékenység az LTV készítmények aktív vagy inaktív összetevőivel szemben
• Olyan gyógyszerrel kezelt betegek, akiknek LTV-vel történő alkalmazása ellenjavallt, és akiknek abbahagyása nem lehetséges. Az ellenjavallt gyógyszerek közé tartozik a pimozid, az anyarozs-alkaloidok és a pitavastatin vagy a szimvasztatin, ha ciklosporinnal együtt adják őket.
• Közelgő halálozás (várható túlélés <6 hét)
• Dokumentált pozitív eredmény humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV-Ab) vagy hepatitis C vírus ellenanyagra (HCV-Ab) kimutatható HCV RNS-sel vagy hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg) a HCT előtt bármikor
• Gépi lélegeztetés és/vagy vazopresszor támogatás szükségessége a beiratkozáskor
• Terhesség vagy szoptatás
• Azt tervezi, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül foganni vagy gyermeket szül
• Bármilyen állapotra, terápiára, laboratóriumi rendellenességre vagy egyéb körülményre vonatkozó jelenlegi bizonyítékok, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a vizsgálati alany megítélése szerint indokolatlan kockázatot jelentenek. úgy, hogy az alanynak nem áll érdekében részt venni ebben a vizsgálatban.

• A következő vírusellenes szerek megengedettek a felsorolt ​​dózishatárokig:

  • Acyclovir legfeljebb 800 mg naponta kétszer
  • Valacyclovir legfeljebb 500 mg naponta kétszer
  • Famciclovir legfeljebb 500 mg/nap VZV/HSV profilaxisra; VZV-fertőzések esetén korlátozott kezelési kurzusok megengedettek magasabb dózisokkal, ha a kezelés teljes időtartama nem haladja meg a 14 napot.
  • Rövid iv. cidofovir kezelés ADV kezelésére (legfeljebb két adag)

Kizárási kritériumok a megfigyelési kohorszhoz:

• Klinikailag jelentős CMV-fertőzés a HCT-t követő 100 napon belül. Klinikailag jelentős CMV-fertőzés vagy CMV-virémia, amely megelőző kezelést igényel CMV vírusellenes szerekkel, vagy CMV-végszervi betegség (EOD)
• Grade 3-4 GVHD
• Köldökzsinórvér a HCT sejtforrásaként
• Szisztémás szteroid kezelés (>0,5 mg/ttkg 2 hétig vagy tovább) a felvételt megelőző 3 héten belül