Um estudo do medicamento letermovir (LTV) como prevenção para infecção recorrente por citomegalovírus (CMV)

Critério de inclusão:

• Idade >/= 12 anos (qualquer peso)
• Recebeu HCT alogênico
• Ter recebido terapia preventiva para infecção clinicamente significativa por CMV pós-HCT e ter concluído a terapia preventiva não mais do que 7 dias antes da inscrição. O tratamento preventivo inclui ganciclovir, valganciclovir, foscarnet ou cidofovir. A infecção clinicamente significativa por CMV é definida como viremia por CMV que requer terapia preventiva ou CMV EOD. Pacientes que receberam profilaxia de LTV antes do início de infecção clinicamente significativa por CMV antes da inscrição (consulte também os critérios de exclusão abaixo).

• Tem um ou mais fatores de risco para infecção recorrente por CMV:

  1. Incompatibilidade do antígeno leucocitário humano (HLA)

     • Dador relacionado com HLA (irmão) com pelo menos uma incompatibilidade nos loci dos genes HLA-A, -B ou -DR
     • doador haploidêntico
     • Doador não aparentado com pelo menos uma incompatibilidade nos loci do gene HLA-A, -B, -C ou -DRC1, ou
     • Sangue do cordão umbilical como fonte de células estaminais
  2. DECH aguda ou crônica que requer esteroides tópicos para DECH gastrointestinal e/ou tratamento com esteroides sistêmicos (>/= 1mg/kg/dia de prednisona ou dose equivalente de outro corticosteroide) dentro de 14 dias antes da inscrição
  3. Agentes ex-vivo ou in-vivo de depleção de aloenxerto de células T ex-vivo, incluindo, entre outros, ATG, alemtuzimab e ciclofosfamida pós-HCT.
• Para pacientes adultos, capaz de fornecer consentimento por escrito e preencher o consentimento informado. Para pacientes menores de 18 anos, os pais ou responsáveis ​​legais do paciente devem fornecer consentimento informado e o paciente deve fornecer consentimento por escrito para a participação no estudo.
• Disposto e capaz de cumprir as instruções e requisitos do estudo
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo. A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

Critérios de elegibilidade do sujeito para a coorte observacional:

• Idade 18 anos ou mais
• Primeiro HCT de sangue periférico ou medula alogênico
• Profilaxia de LTV começando <30 dias após TCH e administrada por pelo menos 6 semanas

Critério de exclusão:

• Infecção por CMV clinicamente significativa presente na inscrição
• Infecção por CMV durante a profilaxia primária com LTV (a menos que o paciente não aderente ou incapaz de absorver adequadamente o letermovir ou resistência documentada ao LTV.
• Taxa de filtração glomerular (GFR) </= mL/min/1,73m^2 (equivalente para depuração de creatinina </=10 mL/min)
• Insuficiência hepática grave
• Uso rotineiro de altas doses de aciclovir (doses > 800 mg duas vezes ao dia), valaciclovir (doses > 500 mg duas vezes ao dia) ou fanciclovir (doses > 500 mg/dia) para profilaxia do vírus varicela zoster (VZV)/vírus herpes simplex; cursos de tratamento limitados em doses mais altas para infecções por VZV são permitidos se a dose de duração do tratamento não exceder 14 dias no total. Cursos curtos de cidofovir IV para adenovírus (ADV) são permitidos
• Hipersensibilidade suspeita ou conhecida aos ingredientes ativos ou inativos das formulações de LTV
• Pacientes tratados com medicamento cuja administração com LTV é contraindicada e cuja descontinuação não é possível. Medicamentos contraindicados incluem pimozida, alcaloides do ergot e pitavastatina ou sinvastatina quando coadministrados com ciclosporina.
• Morte iminente (sobrevida esperada <6 semanas)
• Resultado positivo documentado para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) com HCV RNA detectável ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) a qualquer momento antes do HCT
• Necessidade de ventilação mecânica e/ou suporte vasopressor no momento da inscrição
• Gravidez ou amamentação
• Planos para conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do julgamento
• Histórico de evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido conforme julgado pelo investigador, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito participar deste estudo.

• Os seguintes antivirais são permitidos até os limites de dose listados:

  • Aciclovir até 800 mg duas vezes ao dia
  • Valaciclovir até 500 mg duas vezes ao dia
  • Fanciclovir até 500 mg/dia para profilaxia de VZV/HSV; cursos de tratamento limitados em doses mais altas para infecções por VZV são permitidos se a duração do tratamento não exceder 14 dias no total.
  • Cursos curtos de cidofovir IV para ADV (até duas doses)

Critérios de exclusão para coorte observacional:

• Infecção clinicamente significativa por CMV durante os 100 dias após o TCH. Infecção por CMV clinicamente significativa definida como viremia por CMV exigindo terapia preventiva com antivirais para CMV ou doença de órgão final (EOD) por CMV
• Grau 3-4 GVHD
• Sangue do cordão umbilical como fonte de células para HCT
• Tratamento com esteroides sistêmicos (>0,5mg/kg por 2 semanas ou mais) dentro de 3 semanas antes da inscrição