거대세포바이러스(CMV) 감염의 재발을 예방하기 위한 약물 레터모비어(LTV)에 대한 연구

포함 기준:

• 나이 >/= 12세(체중 무관)
• 동종이형 HCT를 받았음
• HCT 후 임상적으로 유의한 CMV 감염에 대한 선제 요법을 받았고 등록 전 7일 이내에 선제 요법을 완료했습니다. 선제 치료에는 ganciclovir, valganciclovir, foscarnet 또는 cidofovir가 포함됩니다. 임상적으로 중요한 CMV 감염은 선제적 치료 또는 CMV EOD가 필요한 CMV 바이러스혈증으로 정의됩니다. 등록 전 임상적으로 유의한 CMV 감염이 시작되기 전에 LTV 예방을 받은 환자(또한 아래 제외 기준 참조).

• 재발성 CMV 감염에 대한 하나 이상의 위험 요소가 있습니다.

  1. 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치

     • HLA-A, -B 또는 -DR 유전자좌에서 하나 이상의 불일치가 있는 HLA 관련(형제) 기증자
     • 일배체 기증자
     • HLA-A, -B, -C 또는 -DRC1 유전자 좌위에서 적어도 하나의 불일치가 있는 비혈연 기증자, 또는
     • 줄기 세포 공급원으로서의 제대혈
  2. 등록 전 14일 이내에 위장 GVHD 및/또는 전신 스테로이드 치료(>/= 1mg/kg/일의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)를 위한 국소 스테로이드가 필요한 급성 또는 만성 GVHD
  3. ATG, alemtuzimab 및 post HCT cyclophosphamide를 포함하되 이에 국한되지 않는 T 세포 고갈 동종이식 체외 또는 생체 내 T 세포 고갈제.
• 성인 환자의 경우 서면 동의서를 제공하고 정보에 입각한 동의서를 작성할 수 있습니다. 18세 미만 환자의 경우, 환자의 부모 또는 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 하며 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 시험 지침 및 요구 사항을 준수할 의지와 능력
• 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

관찰 코호트에 대한 피험자 적격성 기준:

• 18세 이상
• 첫 번째 동종 말초 혈액 또는 골수 HCT
• HCT 후 30일 미만에서 시작하여 최소 6주 동안 제공되는 LTV 예방

제외 기준:

• 등록 시 임상적으로 유의미한 CMV 감염 존재
• 1차 LTV 예방 중 획기적인 CMV 감염(환자가 비순응성이거나 레터모비어를 적절하게 흡수할 수 없거나 LTV에 대한 내성이 문서화되지 않은 경우)
• 사구체여과율(GFR) </= mL/min/1.73m^2(등가) 크레아티닌 청소율 </=10 mL/min까지)
• 심한 간 장애
• 수두 대상포진 바이러스(VZV)/단순 포진 바이러스 예방을 위한 고용량 아시클로비르(> 800mg 1일 2회 용량), 발라시클로비르(> 500mg 1일 2회 용량) 또는 팜시클로비르(용량 > 500mg/일)의 일상적인 사용; VZV 감염에 대한 고용량의 제한된 치료 과정은 치료 기간이 총 14일을 초과하지 않는 경우 허용됩니다. 아데노 바이러스(ADV)에 대한 IV cidofovir의 단기 코스는 허용됩니다.
• LTV 제형의 활성 또는 비활성 성분에 대해 의심되거나 알려진 과민증
• LTV 투여가 금지되어 있고 중단이 불가능한 약물 치료를 받는 환자. 금기 약물에는 피모지드, 맥각 알칼로이드, 피타바스타틴 또는 심바스타틴이 사이클로스포린과 병용 투여될 때 포함됩니다.
• 임박한 사망(예상 생존 <6주)
• 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 또는 검출 가능한 HCV RNA가 있는 C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 또는 HCT 이전에 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 문서화된 양성 결과
• 등록 시 기계 환기 및/또는 승압기 지원이 필요한 경우
• 임신 또는 모유 수유
• 임상 시험의 예상 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 계획
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자가 판단하기에 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 상태, 치료, 실험실 비정상 또는 기타 상황에 대한 현재 증거의 이력 이 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않도록 하기 위함입니다.

• 다음 항바이러스제는 나열된 용량 한도까지 허용됩니다.

  • 1일 2회 최대 800mg의 Acyclovir
  • Valacyclovir 최대 500 mg 1일 2회
  • VZV/HSV 예방을 위해 Famciclovir 최대 500mg/일; VZV 감염에 대한 고용량의 제한된 치료 과정은 치료 기간이 총 14일을 초과하지 않는 경우 허용됩니다.
  • ADV에 대한 IV cidofovir의 단기 과정(최대 2회 용량)

관찰 코호트에 대한 제외 기준:

• HCT 후 100일 동안 임상적으로 유의미한 CMV 감염. CMV 항바이러스제를 사용한 선제적 치료가 필요한 CMV 바이러스혈증 또는 CMV 말단 장기 질환(EOD)으로 정의되는 임상적으로 유의한 CMV 감염
• 3-4등급 GVHD
• HCT용 세포 공급원으로서의 제대혈
• 등록 전 3주 이내에 전신 스테로이드 치료(2주 이상 동안 >0.5mg/kg)