Tutkimus lääkkeestä Letermovir (LTV) sytomegalovirusinfektion (CMV) uusiutumisen ehkäisyyn

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >/= 12 vuotta (mikä tahansa paino)
• Ovat saaneet allogeenista HCT:tä
• He ovat saaneet ennaltaehkäisevää hoitoa kliinisesti merkittävään CMV-infektioon HCT:n jälkeen ja suorittaneet ennalta ehkäisevän hoidon enintään 7 päivää ennen ilmoittautumista. Ennaltaehkäisevää hoitoa ovat gansikloviiri, valgansikloviiri, foskarnetti tai sidofoviiri. Kliinisesti merkittävä CMV-infektio määritellään CMV-viremiaksi, joka vaatii ennaltaehkäisevää hoitoa tai CMV EOD:ta. Potilaat, jotka ovat saaneet LTV-profylaksia ennen kliinisesti merkittävän CMV-infektion puhkeamista ennen rekisteröintiä (katso myös poissulkemiskriteerit alla).

• Sinulla on yksi tai useampi toistuvan CMV-infektion riskitekijä:

  1. Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopimattomuus

     • HLA:han liittyvä (sisarus)luovuttaja, jolla on vähintään yksi yhteensopimattomuus HLA-A-, -B- tai -DR-geenilokuksissa
     • Haploidenttinen luovuttaja
     • Etuyhteydetön luovuttaja, jolla on vähintään yksi yhteensopimattomuus HLA-A-, -B-, -C- tai -DRC1-geenilokuksissa, tai
     • Napanuoraveri kantasolulähteenä
  2. Akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii joko paikallisia steroideja maha-suolikanavan GVHD:tä varten ja/tai systeemistä steroidihoitoa (>/= 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  3. T-soluista tyhjennetty allograft ex vivo tai in vivo T-soluja tuhoavat aineet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ATG, alemtutsimabi ja post HCT-syklofosfamidi.
• Aikuiset potilaat voivat antaa kirjallisen suostumuksen ja täydentää tietoisen suostumuksen. Alle 18-vuotiaiden potilaiden osalta potilaan vanhempien tai laillisten huoltajien on annettava tietoon perustuva suostumus ja potilaan on annettava kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan koeohjeita ja -vaatimuksia
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Havaintokohortin oppiaineen kelpoisuusehdot:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• Ensimmäinen allogeeninen ääreisveren tai luuytimen HCT
• LTV-profylaksia alkaa < 30 päivää HCT:n jälkeen ja annetaan vähintään 6 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä CMV-infektio läsnä ilmoittautumisen yhteydessä
• Läpimurto CMV-infektio primaarisen LTV-profylaksia aikana (ellei potilas ole sitoutunut tai kykene imemään riittävästi letermoviiria tai dokumentoitua resistenssiä LTV:lle.
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) </= ml/min/1,73 m^2 (ekvivalentti kreatiniinipuhdistumaan </=10 ml/min)
• Vaikea maksan vajaatoiminta
• Suuriannoksisen asykloviirin (annokset > 800 mg kahdesti vuorokaudessa), valasykloviirin (annokset > 500 mg kahdesti vuorokaudessa) tai famsikloviirin (annokset > 500 mg/vrk) rutiinikäyttö varicella zoster -viruksen (VZV)/herpes simplex -viruksen ehkäisyyn; VZV-infektioiden rajoitetut hoitokurssit suuremmilla annoksilla ovat sallittuja, jos hoidon kesto ei ylitä 14 päivää. Lyhyet IV-syötteen sidofoviirihoito adenoviruksen (ADV) hoidossa ovat sallittuja
• Epäilty tai tunnettu yliherkkyys LTV-valmisteiden aktiivisille tai inaktiivisille aineosille
• Potilaat, joita hoidetaan lääkkeellä, jonka antaminen LTV:n kanssa ei ole aiheellista ja jonka lopettaminen ei ole mahdollista. Vasta-aiheisia lääkkeitä ovat pimotsidi, torajyväalkaloidit ja pitavastatiini tai simvastatiini, kun niitä annetaan yhdessä siklosporiinin kanssa.
• Välitön kuolema (oletettu selviytymisaika <6 viikkoa)
• Dokumentoitu positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-Ab) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV-Ab), jossa on havaittavissa oleva HCV-RNA, tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) milloin tahansa ennen HCT:tä
• Mekaanisen ilmanvaihdon ja/tai vasopressorituen tarve ilmoittautumisen yhteydessä
• Raskaus tai imetys
• Aikoo tulla raskaaksi tai synnyttää lapsia kokeen arvioitujen keston aikana
• Aiemmat todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta, laboratoriopoikkeavuudesta tai muista olosuhteista, jotka saattavat hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai asettaa koehenkilön kohtuuttomaan riskiin tutkimuksen mukaan tutkijalle siten, että tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista.

• Seuraavat viruslääkkeet ovat sallittuja lueteltuihin annosrajoihin asti:

  • Acyclovir enintään 800 mg kahdesti päivässä
  • Valasykloviiri enintään 500 mg kahdesti päivässä
  • Famsikloviiri enintään 500 mg/vrk VZV/HSV-profylaksia varten; VZV-infektioiden rajoitetut hoitokurssit suuremmilla annoksilla ovat sallittuja, jos hoidon kokonaiskesto ei ylitä 14 päivää.
  • Lyhyet IV sidofoviirikurssit ADV:n hoitoon (enintään kaksi annosta)

Havaintokohortin poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä CMV-infektio 100 päivän aikana HCT:tä seuranneen. Kliinisesti merkittävä CMV-infektio, joka määritellään joko CMV-viremiaksi, joka vaatii ennaltaehkäisevää hoitoa CMV-viruslääkkeillä, tai CMV-elinten sairaudeksi (EOD)
• Luokka 3-4 GVHD
• Napanuoraveri HCT:n solulähteenä
• Hoito systeemisillä steroideilla (>0,5 mg/kg 2 viikkoa tai pidempään) 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista