Een studie van het medicijn letermovir (LTV) als preventie voor terugkerende infectie met cytomegalovirus (CMV)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/= 12 jaar (elk gewicht)
• Allogene HCT hebben gekregen
• Preëmptieve therapie hebben gekregen voor klinisch significante CMV-infectie na HCT en preëmptieve therapie niet langer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid. Preventieve behandeling omvat ganciclovir, valganciclovir, foscarnet of cidofovir. Klinisch significante CMV-infectie wordt gedefinieerd als CMV-viremie die preventieve therapie of CMV EOD vereist. Patiënten die LTV-profylaxe hebben gekregen voorafgaand aan het begin van een klinisch significante CMV-infectie voorafgaand aan inschrijving (zie ook onderstaande uitsluitingscriteria).

• Een of meer risicofactoren hebben voor terugkerende CMV-infectie:

  1. Mismatch van menselijk leukocytenantigeen (HLA).

     • HLA-gerelateerde (broer of zus) donor met ten minste één mismatch op de HLA-A-, -B- of -DR-genloci
     • Haploidentieke donor
     • Niet-verwante donor met ten minste één mismatch op de HLA-A-, -B-, -C- of -DRC1gene-loci, of
     • Navelstrengbloed als stamcelbron
  2. Acute of chronische GVHD waarvoor lokale steroïden nodig zijn voor gastro-intestinale GVHD en/of systemische behandeling met steroïden (>/= 1 mg/kg/dag prednison of equivalente dosis van een andere corticosteroïde) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  3. T-cel-verarmde allograft ex-vivo of in-vivo T-cel-depletiemiddelen inclusief maar niet beperkt tot ATG, alemtuzimab en post-HCT cyclofosfamide.
• Voor volwassen patiënten, in staat om schriftelijke toestemming te geven en de geïnformeerde toestemming te voltooien. Voor patiënten jonger dan 18 jaar moeten de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de patiënt geïnformeerde toestemming geven en de patiënt moet schriftelijke toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
• Bereid en in staat om te voldoen aan proefinstructies en vereisten
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

Criteria om in aanmerking te komen voor het observationele cohort:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Eerste allogene perifere bloed- of merg-HCT
• LTV-profylaxe vanaf <30 dagen na HCT en gedurende ten minste 6 weken gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante CMV-infectie aanwezig bij inschrijving
• Baanbrekende CMV-infectie tijdens primaire LTV-profylaxe (tenzij patiënt letermovir niet-adherent of niet in staat is adequaat te absorberen of gedocumenteerde resistentie tegen LTV.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) </= ml/min/1,73 m^2 (equivalent tot creatinineklaring </=10 ml/min)
• Ernstige leverfunctiestoornis
• Routinematig gebruik van hoge doses aciclovir (doses van > 800 mg tweemaal daags), valaciclovir (doses van > 500 mg tweemaal daags) of famciclovir (doses > 500 mg/dag) voor profylaxe van het varicella zoster-virus (VZV)/herpes simplex-virus; beperkte behandelingskuren met hogere doses voor VZV-infecties zijn toegestaan ​​als de behandelingsduur in totaal niet langer is dan 14 dagen. Korte kuren van IV cidofovir voor adenovirus (ADV) zijn toegestaan
• Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor actieve of inactieve ingrediënten van LTV-formuleringen
• Patiënten die worden behandeld met een medicijn waarvan de toediening met LTV niet is geïndiceerd en waarvan stopzetting niet mogelijk is. Gecontra-indiceerde medicijnen zijn pimozide, ergot-alkaloïden en pitavastatine of simvastatine bij gelijktijdige toediening met ciclosporine.
• Dreigende dood (verwachte overleving <6 weken)
• Gedocumenteerd positief resultaat voor humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) of voor hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) met detecteerbaar HCV-RNA of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) op enig moment voorafgaand aan HCT
• Behoefte aan mechanische beademing en/of vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
• Zwangerschap of borstvoeding
• Plannen om kinderen te verwekken of te verwekken binnen de verwachte duur van het proces
• Geschiedenis van huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of de proefpersoon een onnodig risico zou kunnen opleveren, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zodat het niet in het belang van de proefpersoon is om aan dit onderzoek deel te nemen.

• De volgende antivirale middelen zijn toegestaan ​​tot aan de vermelde dosislimieten:

  • Aciclovir tot 800 mg tweemaal daags
  • Valaciclovir tot 500 mg tweemaal daags
  • Famciclovir tot 500 mg/dag voor VZV/HSV-profylaxe; beperkte behandelingskuren met hogere doses voor VZV-infecties zijn toegestaan ​​als de behandelingsduur in totaal niet langer is dan 14 dagen.
  • Korte kuren van IV cidofovir voor ADV (maximaal twee doses)

Uitsluitingscriteria voor observationeel cohort:

• Klinisch significante CMV-infectie gedurende de 100 dagen na HCT. Klinisch significante CMV-infectie gedefinieerd als CMV-viremie die preventieve therapie met CMV-antivirale middelen vereist of CMV-eindorgaanziekte (EOD)
• Graad 3-4 GVHD
• Navelstrengbloed als celbron voor HCT
• Behandeling met systemische steroïden (> 0,5 mg/kg gedurende 2 weken of langer) binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving