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评估伊曲康唑对食管癌病理完全缓解率的影响

2021年11月2日 更新者：David Wang、Dallas VA Medical Center

一项评估伊曲康唑通过抑制 Hedgehog 和 AKT 信号通路提高食管癌患者病理完全缓解率的有效性的 II 期试验

食道癌的所有分期 5 年总生存率都很低 (<20%)，其发病率正在增加。 先前的研究表明，Hedgehog (Hh) 和 AKT 信号通路在相当大比例的食管癌中被激活。 伊曲康唑是一种广泛使用的抗真菌药物，已被证明可以抑制食管癌肿瘤发生中涉及的各种途径，包括 Hh 和 AKT。 在这项 II 期临床试验中，研究人员旨在评估伊曲康唑作为标准放化疗后的新辅助疗法在治疗局部食管癌和胃食管交界处癌中的效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

食管癌在美国的发病率很高，并且正在研究其治疗的新方法。 伊曲康唑是一种抗真菌剂，已被证明可以抑制 Hedgehog (Hh) 和 AKT 信号通路，这些通路在食管癌中上调并促进肿瘤细胞生长。 本研究将评估使用伊曲康唑是否会导致食管癌或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌患者的病理学完全缓解率 (pathCR) 比历史上 25% 的 pathCR 率至少提高 15%。 研究人员将招募大约 78 名食管癌或 GEJ 腺癌患者，然后他们将接受 PET/CT 和超声内镜 (EUS) 的标准护理分期检查。 在一部分患者中，将获得活组织检查，以在治疗前通过 PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学评估原发性肿瘤中 Hh 和 AKT 信号通路的状态。 如果未发现远处转移，所有患者将接受 5-6 周的标准护理新辅助放化疗。 在此之后，所有患者将接受伊曲康唑 300 mg，每天两次，持续 6-8 周。 伊曲康唑的不良反应将在肿瘤门诊进行监测。 如果新辅助化放疗后的标准再分期 PET/CT 未显示新的转移灶，则患者将接受食管切除术。 将分析来自正常食管组织的样本中是否存在伊曲康唑及其代谢物，以确定患者是否正在服用研究药物。 将评估肿瘤组织的 Hh 通路激活状态、AKT 和 VEGFR2 磷酸化、Ki67 免疫染色和其他分子通路，并与治疗前活组织检查进行比较（如果可用）。 最终的病理报告将表明患者是否已达到路径 CR。 因为 Hh 信号通路是一种耐药通路，可以响应化放疗而上调，研究人员认为，在新辅助化放疗后给予伊曲康唑将导致更高的路径 CR 率。 这反过来应该能够改善食管癌和 GEJ 腺癌患者的治疗结果。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

78

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75216
        • 招聘中
        • Dallas VA Medical Center
        • 接触：
          • Jessica Vallejo, BSA
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 被诊断患有局限性（局部区域）食管癌的患者
  • 被诊断患有局限性（局部区域）胃食管交界处癌的患者

排除标准：

  • 患者不愿意或不能提供知情同意
  • QTc>450ms的患者
  • 有症状性充血性心力衰竭病史的患者
  • LFT > 3xULN 的患者
  • 怀孕的患者
  • 已知对伊曲康唑过敏的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：伊曲康唑
化放疗后，伊曲康唑胶囊 300mg，每天两次，持续 6-8 周。
药品：伊曲康唑
从完成新辅助化放疗到食管切除术，每天两次口服伊曲康唑。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
伊曲康唑病理学完全缓解百分比
大体时间：3-4个月
一般来说，对于食管癌，食管切除术时的病理学完全缓解率为 25%，我们根据预计的患者数量设计了我们的研究，假设我们观察到伊曲康唑治疗后该缓解率提高了 15% 或更多。 这是该研究的主要终点。 通过使用伊曲康唑抑制 Hh 信号通路，我们预计可以提高病理完全缓解率。
3-4个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
干预前后刺猬生物标志物比较
大体时间：3-4个月
作为临床分期的一部分，患者将在未显示转移的 PET/CT 后接受超声内镜 (EUS)。 在 EUS 期间，为了研究目的，一些患者将在可视化食管肿块或异常水平（3 个用于 RNA 分离、3 个用于蛋白质分离和 2 个用于福尔马林固定）进行 8 次研究活检，这些活检是用大镊子获得的。 还将从正常出现的食道获得三个用于 RNA 分离的研究活检，距离任何肿块病变至少 5 厘米。 研究活检将提交给 qPCR 分析 SHH、IHH、PTCH、GLI1、GLI2 和 GLI3（Hedgehog 通路成分）的 mRNA 表达水平。 将在大规模活组织检查和正常食管组织之间进行比较。 食管切除术后，组织将针对上述刺猬通路标记物进行分析，以确定对治疗的反应。
3-4个月
干预前后磷酸化VEGFR2和AKT的比较
大体时间：3-4个月
在开始化放疗之前获得的组织将用蛋白质印迹分析以量化 VEGFR2 和 AKT 的存在。 这些标志物将在食管切除术后再次进行分析，以确定对治疗的反应。
3-4个月
食管组织中伊曲康唑及其代谢物的水平
大体时间：1个月。
食管切除术后将测量正常食管组织中伊曲康唑和羟基伊曲康唑的浓度，以确保持续服用药物。
1个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dallas VA Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：David Wang, MD, PhD、North Texas Veterans Healthcare System

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月24日

初级完成 (预期的)

2026年6月24日

研究完成 (预期的)

2026年9月29日

研究注册日期

首次提交

2019年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月10日

首次发布 (实际的)

2019年7月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月2日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19-017

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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