Bewertung der Wirkung von Itraconazol auf pathologische vollständige Ansprechraten bei Speiseröhrenkrebs

Speiseröhrenkrebs hat eine hohe Inzidenzrate in den Vereinigten Staaten und neue Ansätze für seine Behandlung werden untersucht. Itraconazol, ein Antimykotikum, hemmt nachweislich die Signalwege Hedgehog (Hh) und AKT, die bei Speiseröhrenkrebs hochreguliert sind und das Wachstum von Tumorzellen fördern. In dieser Studie wird untersucht, ob die Anwendung von Itraconazol bei Patienten mit Ösophaguskarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (GEJ) zu einer um mindestens 15 % erhöhten pathologischen vollständigen Remissionsrate (pathCR) gegenüber der historischen pathCR-Rate von 25 % führt. Die Prüfärzte werden etwa 78 Patienten mit Speiseröhrenkrebs oder GEJ-Adenokarzinom einschreiben, die sich dann einer standardmäßigen Inszenierung mit PET/CT und endoskopischem Ultraschall (EUS) unterziehen. Bei einer Untergruppe von Patienten werden vor der Behandlung Biopsien entnommen, um den Status der Hh- und AKT-Signalwege durch PCR, Western Blot und Immunhistochemie im Primärtumor zu beurteilen. Wenn keine Fernmetastasen gefunden werden, werden alle Patienten einer 5-6-wöchigen neoadjuvanten Radiochemotherapie unterzogen. Anschließend erhalten alle Patienten Itraconazol 300 mg zweimal täglich für 6-8 Wochen. Nebenwirkungen von Itraconazol werden in einer onkologischen Klinik überwacht. Wenn das Standard-Restaging-PET/CT nach neoadjuvanter Radiochemotherapie keine neuen Metastasen zeigt, wird der Patient einer Ösophagektomie unterzogen. Proben von normalem Ösophagusgewebe werden auf das Vorhandensein von Itraconazol und seinen Metaboliten analysiert, um festzustellen, ob die Patienten das Studienmedikament einnahmen. Das Tumorgewebe wird auf den Status der Aktivierung des Hh-Signalwegs, der AKT- und VEGFR2-Phosphorylierung, der Ki67-Immunfärbung und anderer molekularer Signalwege mit Vergleichen zu Biopsien vor der Behandlung, falls verfügbar, untersucht. Der abschließende Pathologiebericht gibt an, ob der Patient pathCR erreicht hat. Da der Hh-Signalweg ein Resistenzweg ist, der als Reaktion auf Chemobestrahlung hochreguliert werden kann, glauben die Forscher, dass die Verabreichung von Itraconazol nach neoadjuvanter Chemobestrahlung zu einer höheren pathCR-Rate führen wird. Dies wiederum sollte in der Lage sein, die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs und GEJ-Adenokarzinom zu verbessern.