- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04018872
Evaluación del efecto del itraconazol en las tasas de respuesta patológica completa en el cáncer de esófago
2 de noviembre de 2021 actualizado por: David Wang, Dallas VA Medical Center
Un ensayo de fase II que evalúa la eficacia del itraconazol para mejorar las tasas de respuesta patológica completa en pacientes con cáncer de esófago a través de la inhibición de las vías de señalización Hedgehog y AKT
El cáncer de esófago, que tiene una baja tasa de supervivencia global a 5 años para todas las etapas (<20 %), está aumentando en incidencia.
Estudios previos han demostrado que las vías de señalización Hedgehog (Hh) y AKT se activan en una proporción significativa de cánceres de esófago.
Se ha demostrado que el itraconazol, un medicamento antimicótico ampliamente utilizado, inhibe varias vías involucradas en la tumorigénesis del cáncer de esófago, incluidas Hh y AKT.
En este ensayo clínico de fase II, los investigadores tienen como objetivo evaluar el efecto del itraconazol como terapia neoadyuvante después de la quimiorradioterapia estándar en el tratamiento de los carcinomas locorregionales de esófago y de la unión gastroesofágica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago tiene una alta tasa de incidencia en los Estados Unidos y se están estudiando enfoques novedosos para su tratamiento.
Se ha demostrado que el itraconazol, un agente antifúngico, inhibe las vías de señalización Hedgehog (Hh) y AKT, que están reguladas al alza en el cáncer de esófago y promueven el crecimiento de células tumorales.
Este estudio evaluará si el uso de itraconazol conduce a un aumento de las tasas de respuesta patológica completa (pathCR) en al menos un 15 % con respecto a la tasa histórica de pathCR del 25 % en pacientes con cáncer de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE).
Los investigadores inscribirán aproximadamente a 78 pacientes con cáncer de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que luego se someterán a un estudio de estadificación de atención estándar con una PET/TC y una ecografía endoscópica (EUS).
En un subconjunto de pacientes, se obtendrán biopsias para evaluar el estado de las vías de señalización de Hh y AKT mediante PCR, Western blot e inmunohistoquímica en el tumor primario antes del tratamiento.
Si no se encuentran metástasis a distancia, todos los pacientes se someterán a 5-6 semanas de quimiorradiación neoadyuvante estándar de atención.
Después de esto, todos los pacientes recibirán itraconazol 300 mg dos veces al día durante 6-8 semanas.
Los efectos adversos del itraconazol serán monitoreados en la clínica de oncología.
Si la PET/TC de reestadificación estándar después de la quimiorradiación neoadyuvante no revela nuevas metástasis, el paciente se someterá a una esofagectomía.
Se analizarán muestras de tejido esofágico normal para detectar la presencia de itraconazol y sus metabolitos para determinar si los pacientes estaban tomando el fármaco del estudio.
El tejido tumoral se evaluará para determinar el estado de la activación de la vía Hh, la fosforilación de AKT y VEGFR2, la inmunotinción Ki67 y otras vías moleculares con comparaciones con biopsias previas al tratamiento, si están disponibles.
El informe patológico final indicará si el paciente ha logrado pathCR.
Debido a que la vía de señalización de Hh es una vía de resistencia que puede regularse positivamente en respuesta a la quimiorradiación, los investigadores creen que la administración de itraconazol después de la quimiorradiación neoadyuvante conducirá a una tasa más alta de quimiorradiación.
Esto, a su vez, debería poder mejorar los resultados del tratamiento en pacientes con cáncer de esófago y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
78
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: David Wang, MD, PhD
- Número de teléfono: 214-857-0737
- Correo electrónico: davidh.wang@va.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Thai Pham, MD
- Número de teléfono: 214-857-1800
- Correo electrónico: thai.pham2@va.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Reclutamiento
- Dallas VA Medical Center
-
Contacto:
- Jessica Vallejo, BSA
-
Contacto:
- Número de teléfono: 214-857-4237
- Correo electrónico: jessica.vallejo@va.gov
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con cáncer de esófago localizado (locorregional)
- Pacientes diagnosticados con cáncer de la unión gastroesofágica localizado (locorregional)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no quieren o no pueden dar su consentimiento informado
- Pacientes con QTc>450ms
- Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Pacientes con LFT's>3xULN
- Pacientes que están embarazadas
- Pacientes con alergia conocida al itraconazol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Itraconazol
Cápsula de itraconazol de 300 mg dos veces al día durante 6 a 8 semanas después de la quimiorradificación.
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Administración oral de itraconazol dos veces al día desde la finalización de la quimiorradiación neoadyuvante hasta la esofagectomía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de respuesta patológica completa con itraconazol
Periodo de tiempo: 3-4 meses
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En general, para el cáncer de esófago, la tasa de respuesta patológica completa en el momento de la esofagectomía es del 25 %, y hemos diseñado nuestro estudio con el número proyectado de pacientes asumiendo que observamos una mejora del 15 % o más en esta tasa después del tratamiento con itraconazol.
Este es el criterio principal de valoración del estudio.
Al inhibir la vía de señalización de Hh con el uso de itraconazol, anticipamos mejores tasas de respuesta patológica completa.
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3-4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de biomarcadores hedgehog antes y después de la intervención
Periodo de tiempo: 3-4 meses
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Como parte de la estadificación clínica, los pacientes se someterán a una ecografía endoscópica (EUS) después de una PET/TC que no muestre metástasis.
Durante la USE, algunos pacientes se someterán a ocho biopsias de investigación obtenidas con fórceps grandes con fines de investigación al nivel de la masa o anomalía esofágica visualizada (3 para aislamiento de ARN, 3 para aislamiento de proteínas y 2 para fijación con formalina).
También se obtendrán tres biopsias de investigación para el aislamiento de ARN del esófago de apariencia normal, al menos a 5 cm de cualquier lesión masiva.
Las biopsias de investigación se enviarán a análisis de qPCR para niveles de expresión de ARNm de SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 y GLI3 (componentes de la vía Hedgehog).
Se harán comparaciones entre biopsias masivas y tejidos esofágicos normales.
Después de la esofagectomía, los tejidos se analizarán en busca de los marcadores de la vía hedgehog antes mencionados para determinar la respuesta a la terapia.
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3-4 meses
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Comparación de VEGFR2 fosforilado y AKT antes y después de la intervención
Periodo de tiempo: 3-4 meses
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El tejido obtenido antes del inicio de la quimiorradiación se analizará con Western blot para cuantificar la presencia de VEGFR2 y AKT.
Estos marcadores se analizarán nuevamente después de la esofagectomía para determinar la respuesta a la terapia.
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3-4 meses
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Niveles de itraconazol y metabolitos en tejido esofágico
Periodo de tiempo: 1 mes.
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La concentración de itraconazol e hidroxi-itraconazol en el tejido esofágico normal se medirá después de la esofagectomía para garantizar que el medicamento se haya tomado de manera constante.
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1 mes.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kim J, Tang JY, Gong R, Kim J, Lee JJ, Clemons KV, Chong CR, Chang KS, Fereshteh M, Gardner D, Reya T, Liu JO, Epstein EH, Stevens DA, Beachy PA. Itraconazole, a commonly used antifungal that inhibits Hedgehog pathway activity and cancer growth. Cancer Cell. 2010 Apr 13;17(4):388-99. doi: 10.1016/j.ccr.2010.02.027.
- Chen MB, Liu YY, Xing ZY, Zhang ZQ, Jiang Q, Lu PH, Cao C. Itraconazole-Induced Inhibition on Human Esophageal Cancer Cell Growth Requires AMPK Activation. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1229-1239. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1094. Epub 2018 Mar 28.
- Kim DJ, Kim J, Spaunhurst K, Montoya J, Khodosh R, Chandra K, Fu T, Gilliam A, Molgo M, Beachy PA, Tang JY. Open-label, exploratory phase II trial of oral itraconazole for the treatment of basal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2014 Mar 10;32(8):745-51. doi: 10.1200/JCO.2013.49.9525. Epub 2014 Feb 3.
- Antonarakis ES, Heath EI, Smith DC, Rathkopf D, Blackford AL, Danila DC, King S, Frost A, Ajiboye AS, Zhao M, Mendonca J, Kachhap SK, Rudek MA, Carducci MA. Repurposing itraconazole as a treatment for advanced prostate cancer: a noncomparative randomized phase II trial in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Oncologist. 2013;18(2):163-73. doi: 10.1634/theoncologist.2012-314. Epub 2013 Jan 22.
- Nacev BA, Grassi P, Dell A, Haslam SM, Liu JO. The antifungal drug itraconazole inhibits vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) glycosylation, trafficking, and signaling in endothelial cells. J Biol Chem. 2011 Dec 23;286(51):44045-44056. doi: 10.1074/jbc.M111.278754. Epub 2011 Oct 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de junio de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
24 de junio de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
29 de septiembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
15 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Itraconazol
Otros números de identificación del estudio
- 19-017
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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