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Evaluación del efecto del itraconazol en las tasas de respuesta patológica completa en el cáncer de esófago

2 de noviembre de 2021 actualizado por: David Wang, Dallas VA Medical Center

Un ensayo de fase II que evalúa la eficacia del itraconazol para mejorar las tasas de respuesta patológica completa en pacientes con cáncer de esófago a través de la inhibición de las vías de señalización Hedgehog y AKT

El cáncer de esófago, que tiene una baja tasa de supervivencia global a 5 años para todas las etapas (<20 %), está aumentando en incidencia. Estudios previos han demostrado que las vías de señalización Hedgehog (Hh) y AKT se activan en una proporción significativa de cánceres de esófago. Se ha demostrado que el itraconazol, un medicamento antimicótico ampliamente utilizado, inhibe varias vías involucradas en la tumorigénesis del cáncer de esófago, incluidas Hh y AKT. En este ensayo clínico de fase II, los investigadores tienen como objetivo evaluar el efecto del itraconazol como terapia neoadyuvante después de la quimiorradioterapia estándar en el tratamiento de los carcinomas locorregionales de esófago y de la unión gastroesofágica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El cáncer de esófago tiene una alta tasa de incidencia en los Estados Unidos y se están estudiando enfoques novedosos para su tratamiento. Se ha demostrado que el itraconazol, un agente antifúngico, inhibe las vías de señalización Hedgehog (Hh) y AKT, que están reguladas al alza en el cáncer de esófago y promueven el crecimiento de células tumorales. Este estudio evaluará si el uso de itraconazol conduce a un aumento de las tasas de respuesta patológica completa (pathCR) en al menos un 15 % con respecto a la tasa histórica de pathCR del 25 % en pacientes con cáncer de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE). Los investigadores inscribirán aproximadamente a 78 pacientes con cáncer de esófago o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica que luego se someterán a un estudio de estadificación de atención estándar con una PET/TC y una ecografía endoscópica (EUS). En un subconjunto de pacientes, se obtendrán biopsias para evaluar el estado de las vías de señalización de Hh y AKT mediante PCR, Western blot e inmunohistoquímica en el tumor primario antes del tratamiento. Si no se encuentran metástasis a distancia, todos los pacientes se someterán a 5-6 semanas de quimiorradiación neoadyuvante estándar de atención. Después de esto, todos los pacientes recibirán itraconazol 300 mg dos veces al día durante 6-8 semanas. Los efectos adversos del itraconazol serán monitoreados en la clínica de oncología. Si la PET/TC de reestadificación estándar después de la quimiorradiación neoadyuvante no revela nuevas metástasis, el paciente se someterá a una esofagectomía. Se analizarán muestras de tejido esofágico normal para detectar la presencia de itraconazol y sus metabolitos para determinar si los pacientes estaban tomando el fármaco del estudio. El tejido tumoral se evaluará para determinar el estado de la activación de la vía Hh, la fosforilación de AKT y VEGFR2, la inmunotinción Ki67 y otras vías moleculares con comparaciones con biopsias previas al tratamiento, si están disponibles. El informe patológico final indicará si el paciente ha logrado pathCR. Debido a que la vía de señalización de Hh es una vía de resistencia que puede regularse positivamente en respuesta a la quimiorradiación, los investigadores creen que la administración de itraconazol después de la quimiorradiación neoadyuvante conducirá a una tasa más alta de quimiorradiación. Esto, a su vez, debería poder mejorar los resultados del tratamiento en pacientes con cáncer de esófago y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: David Wang, MD, PhD
  • Número de teléfono: 214-857-0737
  • Correo electrónico: davidh.wang@va.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Thai Pham, MD
  • Número de teléfono: 214-857-1800
  • Correo electrónico: thai.pham2@va.gov

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
        • Reclutamiento
        • Dallas VA Medical Center
        • Contacto:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados con cáncer de esófago localizado (locorregional)
  • Pacientes diagnosticados con cáncer de la unión gastroesofágica localizado (locorregional)

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que no quieren o no pueden dar su consentimiento informado
  • Pacientes con QTc>450ms
  • Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Pacientes con LFT's>3xULN
  • Pacientes que están embarazadas
  • Pacientes con alergia conocida al itraconazol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Itraconazol
Cápsula de itraconazol de 300 mg dos veces al día durante 6 a 8 semanas después de la quimiorradificación.
Administración oral de itraconazol dos veces al día desde la finalización de la quimiorradiación neoadyuvante hasta la esofagectomía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de respuesta patológica completa con itraconazol
Periodo de tiempo: 3-4 meses
En general, para el cáncer de esófago, la tasa de respuesta patológica completa en el momento de la esofagectomía es del 25 %, y hemos diseñado nuestro estudio con el número proyectado de pacientes asumiendo que observamos una mejora del 15 % o más en esta tasa después del tratamiento con itraconazol. Este es el criterio principal de valoración del estudio. Al inhibir la vía de señalización de Hh con el uso de itraconazol, anticipamos mejores tasas de respuesta patológica completa.
3-4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de biomarcadores hedgehog antes y después de la intervención
Periodo de tiempo: 3-4 meses
Como parte de la estadificación clínica, los pacientes se someterán a una ecografía endoscópica (EUS) después de una PET/TC que no muestre metástasis. Durante la USE, algunos pacientes se someterán a ocho biopsias de investigación obtenidas con fórceps grandes con fines de investigación al nivel de la masa o anomalía esofágica visualizada (3 para aislamiento de ARN, 3 para aislamiento de proteínas y 2 para fijación con formalina). También se obtendrán tres biopsias de investigación para el aislamiento de ARN del esófago de apariencia normal, al menos a 5 cm de cualquier lesión masiva. Las biopsias de investigación se enviarán a análisis de qPCR para niveles de expresión de ARNm de SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 y GLI3 (componentes de la vía Hedgehog). Se harán comparaciones entre biopsias masivas y tejidos esofágicos normales. Después de la esofagectomía, los tejidos se analizarán en busca de los marcadores de la vía hedgehog antes mencionados para determinar la respuesta a la terapia.
3-4 meses
Comparación de VEGFR2 fosforilado y AKT antes y después de la intervención
Periodo de tiempo: 3-4 meses
El tejido obtenido antes del inicio de la quimiorradiación se analizará con Western blot para cuantificar la presencia de VEGFR2 y AKT. Estos marcadores se analizarán nuevamente después de la esofagectomía para determinar la respuesta a la terapia.
3-4 meses
Niveles de itraconazol y metabolitos en tejido esofágico
Periodo de tiempo: 1 mes.
La concentración de itraconazol e hidroxi-itraconazol en el tejido esofágico normal se medirá después de la esofagectomía para garantizar que el medicamento se haya tomado de manera constante.
1 mes.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de junio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

24 de junio de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

29 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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