Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera effekten av itrakonazol på patologiska fullständiga svarsfrekvenser i matstrupscancer

2 november 2021 uppdaterad av: David Wang, Dallas VA Medical Center

En fas II-studie som utvärderar effektiviteten av itrakonazol för att förbättra patologiska fullständiga svarsfrekvenser hos patienter med esofaguscancer genom hämning av igelkotten och AKT-signalvägar

Matstrupscancer, som har en låg 5-års överlevnad för alla stadier (<20%), ökar i incidens. Tidigare studier har visat att Hedgehog (Hh) och AKT signalvägarna aktiveras i en betydande del av matstrupscancer. Itrakonazol, ett allmänt använt läkemedel mot svamp, har visat sig hämma olika vägar involverade i tumörbildning i matstrupscancer inklusive Hh och AKT. I denna kliniska fas II-studie syftar utredarna till att utvärdera effekten av itrakonazol som en neoadjuvant terapi efter standardbehandling med kemoradiation vid behandling av lokoregionala esofagus- och gastroesofageala karcinom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Matstrupscancer har en hög incidens i USA, och nya tillvägagångssätt för dess behandling studeras. Itrakonazol, ett svampdödande medel, har visat sig hämma Hedgehog (Hh) och AKT signalvägarna, som är uppreglerade i matstrupscancer och främjar tumörcelltillväxt. Denna studie kommer att utvärdera om användningen av itrakonazol leder till ökad frekvens av patologiskt fullständigt svar (pathCR) med minst 15 % från den historiska pathCR-frekvensen på 25 % hos patienter med esofaguscancer eller gastroesofageal junction (GEJ) adenocarcinom. Utredarna kommer att rekrytera cirka 78 patienter med matstrupscancer eller GEJ-adenokarcinom som sedan kommer att genomgå standardbehandling med en PET/CT och endoskopisk ultraljud (EUS). I en undergrupp av patienter kommer biopsier att erhållas för att bedöma statusen för Hh- och AKT-signalvägarna genom PCR, Western blot och immunhistokemi i den primära tumören före behandling. Om inga fjärrmetastaser hittas kommer alla patienter att genomgå 5-6 veckors neoadjuvant kemoradiation av standardvård. Efter detta kommer alla patienter att ges itrakonazol 300 mg två gånger dagligen i 6-8 veckor. Biverkningar av itrakonazol kommer att övervakas på onkologisk klinik. Om PET/CT standardiserad återställning efter neoadjuvant kemoradiation inte avslöjar nya metastaser, kommer patienten att genomgå en esofagektomi. Prover från normal matstrupsvävnad kommer att analyseras för förekomst av itrakonazol och dess metaboliter för att avgöra om patienterna tog studieläkemedlet. Tumörvävnad kommer att utvärderas med avseende på status för Hh-vägaktivering, AKT- och VEGFR2-fosforylering, Ki67-immunfärgning och andra molekylära vägar med jämförelser som görs med biopsier före behandling om sådana finns tillgängliga. Den slutliga patologirapporten kommer att indikera om patienten har uppnått pathCR. Eftersom Hh-signalvägen är en resistensväg som kan uppregleras som svar på kemoradiation, tror forskarna att administrering av itrakonazol efter neoadjuvant kemoradiation kommer att leda till en högre pathCR-frekvens. Detta bör i sin tur kunna förbättra behandlingsresultaten hos patienter med matstrupscancer och GEJ-adenokarcinom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75216
        • Rekrytering
        • Dallas VA Medical Center
        • Kontakt:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som diagnostiserats med lokaliserad (lokoregional) esofaguscancer
  • Patienter som diagnostiserats med lokaliserad (lokoregional) gastroesofageal junction cancer

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte vill eller kan ge informerat samtycke
  • Patienter med QTc>450ms
  • Patienter med en historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Patienter med LFT >3xULN
  • Patienter som är gravida
  • Patienter med känd allergi mot itrakonazol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Itrakonazol
Itrakonazol kapsel 300 mg två gånger dagligen i 6-8 veckor efter kemoradation.
Läkemedel: Itrakonazol
Oral administrering av itrakonazol två gånger dagligen från avslutad neoadjuvant kemoradiation tills esofagektomi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av patologiskt fullständigt svar med itrakonazol
Tidsram: 3-4 månader
I allmänhet för matstrupscancer är den patologiska fullständiga svarsfrekvensen vid tidpunkten för matstrupen 25 %, och vi har utformat vår studie med det beräknade antalet patienter förutsatt att vi observerar en förbättring på 15 % eller mer i denna frekvens efter behandling med itrakonazol. Detta är studiens primära effektmått. Genom att hämma Hh-signalvägen med användning av itrakonazol, förväntar vi oss förbättrade patologiska fullständiga svarsfrekvenser.
3-4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av biomarkörer för igelkottar före och efter intervention
Tidsram: 3-4 månader
Som en del av klinisk stadieindelning kommer patienter att genomgå endoskopiskt ultraljud (EUS) efter en PET/CT som inte visar metastaser. Under EUS kommer vissa patienter att genomgå åtta forskningsbiopsier som erhållits med stor pincett för forskningsändamål i nivå med den visualiserade matstrupsmassan eller abnormitet (3 för RNA-isolering, 3 för proteinisolering och 2 för formalinfixering). Tre forskningsbiopsier för RNA-isolering kommer också att erhållas från normalt uppträdande matstrupe, minst 5 cm från eventuella massaskador. Forskningsbiopsierna kommer att underkastas qPCR-analys för mRNA-expressionsnivåer av SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 och GLI3 (Hedgehog pathway-komponenter). Jämförelser kommer att göras mellan massbiopsier och normala esofagusvävnader. Efter esofagektomi kommer vävnader att analyseras för de tidigare nämnda markörerna för hedgehog-vägen för att bestämma svaret på terapin.
3-4 månader
Jämförelse av fosforylerad VEGFR2 och AKT före och efter intervention
Tidsram: 3-4 månader
Vävnad som erhållits före initiering av kemoradiation kommer att analyseras med Western blot för att kvantifiera närvaron av VEGFR2 och AKT. Dessa markörer kommer återigen att analyseras efter esofagektomi för att bestämma svaret på behandlingen.
3-4 månader
Nivåer av itrakonazol och metaboliter i esofagusvävnad
Tidsram: 1 månad.
Koncentrationen av itrakonazol och hydroxi-itrakonazol i normal matstrupsvävnad kommer att mätas efter esofagektomi för att säkerställa att läkemedlet har tagits konsekvent.
1 månad.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 juni 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

24 juni 2026

Avslutad studie (Förväntat)

29 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2019

Första postat (Faktisk)

15 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-017

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastroesofageal Junction Adenocarcinoma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera