Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effekten af ​​itraconazol på patologiske fuldstændige responsrater i esophageal cancer

2. november 2021 opdateret af: David Wang, Dallas VA Medical Center

Et fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​itraconazol til at forbedre patologiske fuldstændige responsrater hos patienter med esophageal cancer gennem hæmning af pindsvinet og AKT-signalvejene

Spiserørskræft, som har en lav 5-års samlet overlevelsesrate for alle stadier (<20%), er stigende i forekomst. Tidligere undersøgelser har vist, at Hedgehog (Hh) og AKT signalvejene aktiveres i en betydelig del af kræft i spiserøret. Itraconazol, en udbredt anti-svampemedicin, har vist sig at hæmme forskellige veje involveret i esophageal cancer tumorigenese, herunder Hh og AKT. I dette fase II kliniske forsøg sigter efterforskerne på at evaluere effekten af ​​itraconazol som en neoadjuverende terapi efter standardbehandling kemoradiation i behandlingen af ​​lokoregionale esophageale og gastroøsofageale junction carcinomer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spiserørskræft har en høj forekomstrate i USA, og nye tilgange til behandling heraf er ved at blive undersøgt. Itraconazol, et svampedræbende middel, har vist sig at hæmme Hedgehog (Hh)- og AKT-signalvejene, som opreguleres i esophageal cancer og fremmer tumorcellevækst. Denne undersøgelse vil evaluere, om brugen af ​​itraconazol fører til øgede rater af patologisk komplet respons (pathCR) med mindst 15 % fra den historiske pathCR-rate på 25 % hos patienter med esophageal cancer eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenocarcinom. Efterforskerne vil indskrive cirka 78 patienter med esophageal cancer eller GEJ adenokarcinom, som derefter vil gennemgå standardbehandling i stadiebehandling med en PET/CT og endoskopisk ultralyd (EUS). I en undergruppe af patienter vil der blive opnået biopsier for at vurdere status for Hh- og AKT-signalvejene ved PCR, Western blot og immunhistokemi i den primære tumor før behandling. Hvis der ikke findes fjernmetastaser, vil alle patienter gennemgå 5-6 ugers standardbehandling neoadjuverende kemoradiation. Herefter vil alle patienter få itraconazol 300 mg to gange dagligt i 6-8 uger. Bivirkninger af itraconazol vil blive overvåget på onkologisk klinik. Hvis standard genopbygning af PET/CT efter neoadjuverende kemoradiation ikke afslører nye metastaser, vil patienten gennemgå en esophagectomy. Prøver fra normalt esophagealt væv vil blive analyseret for tilstedeværelse af itraconazol og dets metabolitter for at bestemme, om patienterne tog undersøgelseslægemidlet. Tumorvæv vil blive evalueret for status for Hh pathway-aktivering, AKT- og VEGFR2-phosphorylering, Ki67-immunfarvning og andre molekylære veje med sammenligninger foretaget med før-behandlingsbiopsier, hvis de er tilgængelige. Den endelige patologirapport vil indikere, om patienten har opnået pathCR. Fordi Hh-signalvejen er en resistensvej, der kan opreguleres som reaktion på kemoradiation, mener forskerne, at administration af itraconazol efter neoadjuverende kemoradiation vil føre til en højere pathCR-rate. Dette skulle igen kunne forbedre behandlingsresultater hos patienter med esophageal cancer og GEJ adenocarcinom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
        • Rekruttering
        • Dallas VA Medical Center
        • Kontakt:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnosticeret med lokaliseret (lokoregional) kræft i spiserøret
  • Patienter diagnosticeret med lokaliseret (lokoregional) gastroøsofageal junction cancer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at give informeret samtykke
  • Patienter med QTc>450ms
  • Patienter med en historie med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Patienter med LFT >3xULN
  • Patienter, der er gravide
  • Patienter med kendt allergi over for itraconazol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Itraconazol
Itraconazol kapsel 300 mg to gange dagligt i 6-8 uger efter kemoradation.
Medicin: Itraconazol
Oral administration af itraconazol to gange dagligt fra afslutning af neoadjuverende kemoradiation indtil esofagektomi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patologisk fuldstændig respons med itraconazol
Tidsramme: 3-4 måneder
Generelt for esophageal cancer er den patologiske fuldstændige responsrate på tidspunktet for esophagectomy 25 %, og vi har designet vores undersøgelse med det forventede antal patienter, idet vi antager, at vi observerer en forbedring på 15 % eller mere i denne rate efter behandling med itraconazol. Dette er undersøgelsens primære endepunkt. Ved at hæmme Hh-signalvejen ved brug af itraconazol, forventer vi forbedrede patologiske fuldstændige responsrater.
3-4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af pindsvinebiomarkører før og efter intervention
Tidsramme: 3-4 måneder
Som en del af klinisk stadieinddeling vil patienter gennemgå endoskopisk ultralyd (EUS) efter en PET/CT, der ikke viser metastaser. Under EUS vil nogle patienter gennemgå otte forskningsbiopsier opnået med stor pincet til forskningsformål på niveau med den visualiserede esophageal masse eller abnormitet (3 til RNA-isolering, 3 til proteinisolering og 2 til formalinfiksering). Tre forskningsbiopsier til RNA-isolering vil også blive opnået fra normalt forekommende spiserør, mindst 5 cm væk fra eventuelle masselæsioner. Forskningsbiopsierne vil blive underkastet qPCR-analyse for mRNA-ekspressionsniveauer af SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 og GLI3 (Hedgehog pathway-komponenter). Der vil blive foretaget sammenligninger mellem massebiopsier og normalt esophagealt væv. Efter esophagectomy vil væv blive analyseret for de førnævnte hedgehog pathway-markører for at bestemme respons på terapi.
3-4 måneder
Sammenligning af phosphoryleret VEGFR2 og AKT før og efter intervention
Tidsramme: 3-4 måneder
Væv opnået før påbegyndelse af kemoradiation vil blive analyseret med Western blot for at kvantificere tilstedeværelsen af ​​VEGFR2 og AKT. Disse markører vil igen blive analyseret efter esophagectomy for at bestemme respons på terapi.
3-4 måneder
Niveauer af itraconazol og metabolitter i esophageal væv
Tidsramme: 1 måned.
Koncentrationen af ​​itraconazol og hydroxy-itraconazol i normalt esophagealt væv vil blive målt efter esophagektomi for at sikre, at lægemidlet er blevet taget konsekvent.
1 måned.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

24. juni 2026

Studieafslutning (Forventet)

29. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-017

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastroøsofageal Junction Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Itraconazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner