Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu itrakonazolu na wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej w raku przełyku

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: David Wang, Dallas VA Medical Center

Badanie fazy II oceniające skuteczność itrakonazolu w poprawie wskaźników całkowitej odpowiedzi patologicznej u pacjentów z rakiem przełyku poprzez hamowanie szlaków sygnałowych Hedgehog i AKT

Rak przełyku, który charakteryzuje się niskim 5-letnim całkowitym przeżyciem we wszystkich stadiach (<20%), zwiększa częstość występowania. Wcześniejsze badania wykazały, że szlaki sygnałowe Hedgehog (Hh) i AKT są aktywowane w znacznej części raków przełyku. Wykazano, że itrakonazol, szeroko stosowany lek przeciwgrzybiczy, hamuje różne szlaki związane z nowotworem raka przełyku, w tym Hh i AKT. W tym badaniu klinicznym II fazy badacze zamierzają ocenić wpływ itrakonazolu jako terapii neoadiuwantowej po standardowej chemioradioterapii w leczeniu miejscowo-regionalnych raków przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku ma wysoki wskaźnik zachorowalności w Stanach Zjednoczonych i badane są nowe podejścia do jego leczenia. Wykazano, że itrakonazol, środek przeciwgrzybiczy, hamuje szlaki sygnałowe Hedgehog (Hh) i AKT, które są regulowane w górę w raku przełyku i sprzyjają wzrostowi komórek nowotworowych. W tym badaniu zostanie ocenione, czy stosowanie itrakonazolu prowadzi do zwiększenia częstości patologicznej całkowitej odpowiedzi (pathCR) o co najmniej 15% w stosunku do historycznego wskaźnika pathCR wynoszącego 25% u pacjentów z rakiem przełyku lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). Badacze włączą około 78 pacjentów z rakiem przełyku lub gruczolakorakiem GEJ, którzy następnie zostaną poddani standardowej ocenie stopnia zaawansowania za pomocą PET/CT i ultrasonografii endoskopowej (EUS). W podgrupie pacjentów zostaną wykonane biopsje w celu oceny stanu szlaków sygnałowych Hh i AKT za pomocą PCR, Western blot i immunohistochemii w guzie pierwotnym przed leczeniem. W przypadku braku przerzutów odległych wszyscy chorzy zostaną poddani standardowej chemioradioterapii neoadjuwantowej przez 5-6 tygodni. Następnie wszyscy pacjenci będą otrzymywać itrakonazol w dawce 300 mg dwa razy na dobę przez 6-8 tygodni. Działania niepożądane itrakonazolu będą monitorowane w poradni onkologicznej. Jeśli standardowe ponowne badanie PET/CT po chemioradioterapii neoadjuwantowej nie ujawni nowych przerzutów, pacjent zostanie poddany resekcji przełyku. Próbki zdrowej tkanki przełyku zostaną przeanalizowane pod kątem obecności itrakonazolu i jego metabolitów w celu ustalenia, czy pacjenci przyjmowali badany lek. Tkanka guza zostanie oceniona pod kątem stanu aktywacji szlaku Hh, fosforylacji AKT i VEGFR2, barwienia immunologicznego Ki67 i innych szlaków molekularnych z porównaniami z biopsjami wykonanymi przed leczeniem, jeśli są dostępne. Końcowy raport patologiczny wskaże, czy pacjent osiągnął pathCR. Ponieważ szlak sygnałowy Hh jest szlakiem oporności, który może być regulowany w górę w odpowiedzi na chemioradioterapię, badacze uważają, że podawanie itrakonazolu po chemioradioterapii neoadiuwantowej doprowadzi do wyższego wskaźnika pathCR. To z kolei powinno poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem przełyku i gruczolakorakiem GEJ.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
        • Rekrutacyjny
        • Dallas VA Medical Center
        • Kontakt:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci ze zdiagnozowanym miejscowym (lokoregionalnym) rakiem przełyku
  • Pacjenci z rozpoznaniem zlokalizowanego (lokoregionalnego) raka połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody
  • Pacjenci z odstępem QTc >450ms
  • Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie
  • Pacjenci z LFT >3xGGN
  • Pacjentki w ciąży
  • Pacjenci ze znaną alergią na itrakonazol

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Itrakonazol
Kapsułka itrakonazolu 300 mg dwa razy dziennie przez 6-8 tygodni po chemioradzie.
Lek: Itrakonazol
Doustne podawanie itrakonazolu 2 razy dziennie od zakończenia radiochemioterapii neoadjuwantowej do czasu usunięcia przełyku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek patologicznej całkowitej odpowiedzi na itrakonazol
Ramy czasowe: 3-4 miesiące
Ogólnie w przypadku raka przełyku wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej w czasie resekcji przełyku wynosi 25%, a nasze badanie zaprojektowaliśmy z przewidywaną liczbą pacjentów, zakładając, że obserwujemy poprawę tego wskaźnika o 15% lub więcej po leczeniu itrakonazolem. Jest to główny punkt końcowy badania. Hamując szlak sygnałowy Hh za pomocą itrakonazolu, przewidujemy poprawę wskaźników całkowitej odpowiedzi patologicznej.
3-4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie biomarkerów hedgehog przed i po interwencji
Ramy czasowe: 3-4 miesiące
W ramach oceny stopnia zaawansowania klinicznego pacjenci zostaną poddani endoskopowej ultrasonografii (EUS) po badaniu PET/CT, które nie wykazuje przerzutów. Podczas EUS niektórzy pacjenci zostaną poddani ośmiu biopsjom badawczym pobranym dużymi kleszczami do celów badawczych na poziomie uwidocznionej masy lub nieprawidłowości przełyku (3 do izolacji RNA, 3 do izolacji białek i 2 do utrwalenia w formalinie). Trzy biopsje badawcze do izolacji RNA zostaną również pobrane z normalnie wyglądającego przełyku, w odległości co najmniej 5 cm od ewentualnych zmian masowych. Biopsje badawcze zostaną poddane analizie qPCR pod kątem poziomów ekspresji mRNA SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 i GLI3 (składniki szlaku Hedgehog). Zostaną wykonane porównania między masowymi biopsjami a normalnymi tkankami przełyku. Po wycięciu przełyku tkanki zostaną przeanalizowane pod kątem wyżej wymienionych markerów szlaku hedgehog w celu określenia odpowiedzi na terapię.
3-4 miesiące
Porównanie fosforylowanych VEGFR2 i AKT przed i po interwencji
Ramy czasowe: 3-4 miesiące
Tkanka uzyskana przed rozpoczęciem chemioradioterapii będzie analizowana metodą Western blot w celu ilościowego określenia obecności VEGFR2 i AKT. Markery te będą ponownie analizowane po resekcji przełyku w celu określenia odpowiedzi na terapię.
3-4 miesiące
Poziomy itrakonazolu i metabolitów w tkance przełyku
Ramy czasowe: 1 miesiąc.
Stężenie itrakonazolu i hydroksyitrakonazolu w normalnej tkance przełyku będzie mierzone po resekcji przełyku, aby upewnić się, że lek był przyjmowany konsekwentnie.
1 miesiąc.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

24 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

29 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-017

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj