Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Itrakonatsolin vaikutuksen arviointi ruokatorven syövän patologiseen täydelliseen vasteen

tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: David Wang, Dallas VA Medical Center

Vaiheen II koe, jossa arvioidaan itrakonatsolin tehokkuutta patologisten täydellisten vasteiden parantamisessa potilailla, joilla on ruokatorven syöpä, estämällä hedgehog- ja AKT-signaalireittejä

Ruokatorven syövän, jonka 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste on alhainen kaikissa vaiheissa (<20 %), ilmaantuvuus lisääntyy. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Hedgehog (Hh) ja AKT-signalointireitit aktivoituvat merkittävässä osassa ruokatorven syöpiä. Itrakonatsolin, laajalti käytetyn sienilääkeaineen, on osoitettu estävän erilaisia ​​ruokatorven syövän kasvainten muodostumiseen liittyviä reittejä, mukaan lukien Hh ja AKT. Tässä vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät arvioimaan itrakonatsolin vaikutusta neoadjuvanttihoitona tavanomaisen hoitokemosäteilyhoidon jälkeen paikallisten ruokatorven ja gastroesofageaalisen risteyksen karsinoomien hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ruokatorven syövän ilmaantuvuus on korkea Yhdysvalloissa, ja uusia lähestymistapoja sen hoitoon tutkitaan. Itrakonatsolin, antifungaalisen aineen, on osoitettu estävän Hedgehog- (Hh)- ja AKT-signalointireittejä, jotka lisääntyvät ruokatorven syövässä ja edistävät kasvainsolujen kasvua. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, johtaako itrakonatsolin käyttö patologisen täydellisen vasteen (pathCR) lisääntyneeseen määrään vähintään 15 % verrattuna aiempiin 25 %:iin potilaiden, joilla on ruokatorven syöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma. Tutkijat ottavat mukaan noin 78 potilasta, joilla on ruokatorven syöpä tai GEJ-adenokarsinooma, joille tämän jälkeen suoritetaan standardihoidon vaiheistus PET/CT:llä ja endoskooppisella ultraäänellä (EUS). Osalle potilaista otetaan biopsiat Hh- ja AKT-signalointireittien tilan arvioimiseksi PCR:llä, Western blotilla ja immunohistokemialla primaarisessa kasvaimessa ennen hoitoa. Jos kaukaisia ​​etäpesäkkeitä ei löydetä, kaikille potilaille tehdään 5-6 viikon standardihoito neoadjuvanttikemosäteilyhoitoa. Tämän jälkeen kaikille potilaille annetaan itrakonatsolia 300 mg kahdesti vuorokaudessa 6-8 viikon ajan. Itrakonatsolin haittavaikutuksia seurataan syöpäklinikalla. Jos neoadjuvanttikemosäteilyhoidon jälkeinen tavallinen uudelleenkäsittely PET/CT ei paljasta uusia etäpesäkkeitä, potilaalle tehdään esofagektomia. Normaalista ruokatorven kudoksesta otetuista näytteistä analysoidaan itrakonatsolin ja sen metaboliittien esiintyminen sen määrittämiseksi, käyttivätkö potilaat tutkimuslääkettä. Kasvainkudoksesta arvioidaan Hh-reitin aktivaation, AKT- ja VEGFR2-fosforylaation, Ki67-immunovärjäytymisen ja muiden molekyylireittien tila. Vertailu tehdään hoitoa edeltäviin biopsioihin, jos niitä on saatavilla. Lopullinen patologiaraportti osoittaa, onko potilas saavuttanut pathCR:n. Koska Hh-signalointireitti on resistenssireitti, jota voidaan säädellä ylöspäin vasteena kemosäteilylle, tutkijat uskovat, että itrakonatsolin antaminen neoadjuvanttikemosäteilytyksen jälkeen johtaa korkeampaan pathCR-nopeuteen. Tämän puolestaan ​​pitäisi pystyä parantamaan hoitotuloksia potilailla, joilla on ruokatorven syöpä ja GEJ-adenokarsinooma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
        • Rekrytointi
        • Dallas VA Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu paikallinen (paikallinen) ruokatorven syöpä
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu paikallinen (paikallinen) gastroesofageaalisen liitossyöpä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Potilaat, joiden QTc > 450 ms
  • Potilaat, joilla on ollut oireista kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Potilaat, joilla on LFT > 3xULN
  • Potilaat, jotka ovat raskaana
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia itrakonatsolille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Itrakonatsoli
Itrakonatsolikapseli 300 mg kahdesti päivässä 6-8 viikon ajan kemoradiation jälkeen.
Lääke: Itrakonatsoli
Itrakonatsolin anto suun kautta kahdesti vuorokaudessa neoadjuvanttikemosäteilyhoidon päättymisestä ruokatorven poistoon asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologisen täydellisen vasteen prosenttiosuus itrakonatsolilla
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
Yleensä ruokatorven syövän patologinen täydellinen vasteprosentti ruokatorven poiston aikana on 25 %, ja olemme suunnitelleet tutkimuksemme ennustetulla potilaiden lukumäärällä olettaen, että havaitsemme tämän nopeuden parantuneen 15 % tai enemmän itrakonatsolihoidon jälkeen. Tämä on tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma. Estämällä Hh-signalointireittiä itrakonatsolin käytöllä odotamme parantuneen patologisen täydellisen vasteen nopeudet.
3-4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hedgehog-biomarkkerien vertailu ennen ja jälkeen interventiota
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
Osana kliinistä vaihetta, potilaille tehdään endoskooppinen ultraääni (EUS) PET/CT-tutkimuksen jälkeen, joka ei osoita etäpesäkkeitä. EUS:n aikana joillekin potilaille tehdään kahdeksan tutkimusbiopsiaa, jotka on otettu suurilla pihdeillä tutkimustarkoituksiin visualisoidun ruokatorven massan tai poikkeavuuden tasolla (3 RNA:n eristämiseen, 3 proteiinien eristykseen ja 2 formaliinin kiinnitykseen). Kolme tutkimusbiopsiaa RNA:n eristämiseksi otetaan myös normaalilta näkyvästä ruokatorvesta vähintään 5 cm:n etäisyydellä kaikista massaleesioista. Tutkimusbiopsiat toimitetaan qPCR-analyysiin SHH:n, IHH:n, PTCH:n, GLI1:n, GLI2:n ja GLI3:n (Hedgehog-reittikomponenttien) mRNA:n ilmentymistasojen varalta. Massabiopsioiden ja normaaleiden ruokatorven kudosten välillä tehdään vertailuja. Esophagectomian jälkeen kudokset analysoidaan edellä mainittujen hedgehog-reittimerkkien varalta hoitovasteen määrittämiseksi.
3-4 kuukautta
Fosforyloidun VEGFR2:n ja AKT:n vertailu ennen ja jälkeen interventiota
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
Ennen kemosäteilyn aloittamista saatu kudos analysoidaan Western blot -menetelmällä VEGFR2:n ja AKT:n läsnäolon kvantifioimiseksi. Nämä markkerit analysoidaan jälleen esophagectomian jälkeen hoitovasteen määrittämiseksi.
3-4 kuukautta
Itrakonatsolin ja metaboliittien tasot ruokatorven kudoksessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi.
Itrakonatsolin ja hydroksi-itrakonatsolin pitoisuus normaalissa ruokatorven kudoksessa mitataan esofagectomian jälkeen sen varmistamiseksi, että lääkettä on otettu johdonmukaisesti.
1 kuukausi.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dallas VA Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 24. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 29. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19-017

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa