Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van het effect van itraconazol op pathologische volledige responspercentages bij slokdarmkanker

2 november 2021 bijgewerkt door: David Wang, Dallas VA Medical Center

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de effectiviteit van itraconazol bij het verbeteren van pathologische complete responspercentages bij patiënten met slokdarmkanker door remming van de Hedgehog- en AKT-signaleringsroutes

Slokdarmkanker, met een lage 5-jaarsoverleving voor alle stadia (<20%), neemt toe in incidentie. Eerdere studies hebben aangetoond dat de signaalroutes Hedgehog (Hh) en AKT worden geactiveerd bij een aanzienlijk deel van de slokdarmkanker. Van itraconazol, een veelgebruikt antischimmelmedicijn, is aangetoond dat het verschillende routes remt die betrokken zijn bij het ontstaan ​​van slokdarmkanker, waaronder Hh en AKT. In deze fase II klinische studie willen de onderzoekers het effect evalueren van itraconazol als een neoadjuvante therapie na standaard chemoradiatie bij de behandeling van locoregionale slokdarm- en gastro-oesofageale overgangscarcinomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slokdarmkanker heeft een hoge incidentie in de Verenigde Staten en nieuwe benaderingen voor de behandeling ervan worden bestudeerd. Van itraconazol, een antischimmelmiddel, is aangetoond dat het de signaalroutes Hedgehog (Hh) en AKT remt, die worden opgereguleerd bij slokdarmkanker en de groei van tumorcellen bevorderen. Deze studie zal evalueren of het gebruik van itraconazol leidt tot een toename van de pathologische complete respons (pathologische complete respons) met ten minste 15% ten opzichte van de historische pathCR-snelheid van 25% bij patiënten met slokdarmkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ). De onderzoekers zullen ongeveer 78 patiënten met slokdarmkanker of GEJ-adenocarcinoom inschrijven, die vervolgens een standaardbehandeling zullen ondergaan met een PET/CT en endoscopische echografie (EUS). Bij een subgroep van patiënten zullen biopsieën worden verkregen om de status van de Hh- en AKT-signaalroutes te beoordelen door middel van PCR, Western-blot en immunohistochemie in de primaire tumor voorafgaand aan de behandeling. Als er geen metastasen op afstand worden gevonden, ondergaan alle patiënten 5-6 weken standaardbehandeling neoadjuvante chemoradiatie. Hierna krijgen alle patiënten itraconazol 300 mg tweemaal daags gedurende 6-8 weken. Bijwerkingen van itraconazol zullen worden gecontroleerd in de oncologiekliniek. Als standaard PET/CT na neoadjuvante chemoradiatie geen nieuwe metastasen aan het licht brengt, zal de patiënt een slokdarmresectie ondergaan. Monsters van normaal slokdarmweefsel zullen worden geanalyseerd op de aanwezigheid van itraconazol en zijn metabolieten om te bepalen of de patiënten het onderzoeksgeneesmiddel gebruikten. Tumorweefsel zal worden geëvalueerd op status van Hh-pathway-activering, AKT- en VEGFR2-fosforylering, Ki67-immunokleuring en andere moleculaire pathways met vergelijkingen met pre-behandelingsbiopten, indien beschikbaar. Het definitieve pathologierapport geeft aan of de patiënt pathCR heeft bereikt. Omdat de Hh-signaalroute een resistentieroute is die kan worden opgereguleerd als reactie op chemoradiatie, denken de onderzoekers dat toediening van itraconazol na neoadjuvante chemoradiatie zal leiden tot een hoger pathCR-percentage. Dit zou op zijn beurt de behandelingsresultaten moeten kunnen verbeteren bij patiënten met slokdarmkanker en GEJ-adenocarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • Werving
        • Dallas VA Medical Center
        • Contact:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met de diagnose gelokaliseerde (locoregionale) slokdarmkanker
  • Patiënten met de diagnose gelokaliseerde (locoregionale) gastro-oesofageale overgangskanker

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die geen geïnformeerde toestemming willen of kunnen geven
  • Patiënten met QTc>450ms
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen
  • Patiënten met LFT's>3xULN
  • Patiënten die zwanger zijn
  • Patiënten met een bekende allergie voor itraconazol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Itraconazol
Itraconazol capsule 300 mg tweemaal daags gedurende 6-8 weken na chemoradatie.
Geneesmiddel: Itraconazol
Orale toediening van itraconazol tweemaal daags vanaf voltooiing van neoadjuvante chemoradiatie tot slokdarmresectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage pathologische complete respons met itraconazol
Tijdsspanne: 3-4 maanden
Over het algemeen is voor slokdarmkanker het pathologische volledige responspercentage op het moment van slokdarmresectie 25%, en we hebben onze studie opgezet met het verwachte aantal patiënten, ervan uitgaande dat we een verbetering van 15% of meer in dit percentage waarnemen na behandeling met itraconazol. Dit is het primaire eindpunt van de studie. Door de Hh-signaalroute te remmen met het gebruik van itraconazol, verwachten we verbeterde pathologische volledige responspercentages.
3-4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van hedgehog-biomarkers voor en na interventie
Tijdsspanne: 3-4 maanden
Als onderdeel van klinische stadiëring ondergaan patiënten endoscopische echografie (EUS) na een PET/CT die geen uitzaaiingen vertoont. Tijdens EUS ondergaan sommige patiënten acht onderzoeksbiopten die zijn verkregen met een grote pincet voor onderzoeksdoeleinden op het niveau van de gevisualiseerde slokdarmmassa of afwijking (3 voor RNA-isolatie, 3 voor eiwitisolatie en 2 voor formalinefixatie). Er zullen ook drie onderzoeksbiopten voor RNA-isolatie worden verkregen uit een normaal ogende slokdarm, op ten minste 5 cm afstand van eventuele massalaesies. De onderzoeksbiopsieën zullen worden onderworpen aan qPCR-analyse voor mRNA-expressieniveaus van SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 en GLI3 (componenten van de Hedgehog-route). Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen massabiopten en normaal slokdarmweefsel. Na slokdarmresectie zullen weefsels worden geanalyseerd op de bovengenoemde markers van de hedgehog-route om de respons op de therapie te bepalen.
3-4 maanden
Vergelijking van gefosforyleerd VEGFR2 en AKT voor en na interventie
Tijdsspanne: 3-4 maanden
Weefsel verkregen voorafgaand aan de start van chemoradiatie zal worden geanalyseerd met Western blot om de aanwezigheid van VEGFR2 en AKT te kwantificeren. Deze markers zullen opnieuw worden geanalyseerd na slokdarmresectie om de respons op de therapie te bepalen.
3-4 maanden
Niveaus van itraconazol en metabolieten in slokdarmweefsel
Tijdsspanne: 1 maand.
De concentratie van itraconazol en hydroxy-itraconazol in normaal slokdarmweefsel zal worden gemeten na slokdarmresectie om er zeker van te zijn dat het geneesmiddel consistent is ingenomen.
1 maand.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

24 juni 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

29 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-017

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren