Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az itrakonazol hatásának értékelése a nyelőcsőrák patológiás teljes válaszarányára

2021. november 2. frissítette: David Wang, Dallas VA Medical Center

Fázisú vizsgálat, amely az itrakonazol hatékonyságát értékeli a nyelőcsőrákos betegek patológiás teljes válaszarányának javításában a sündisznó és az AKT jelátviteli útvonalak gátlása révén

A nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága növekszik, amelynek minden szakaszában alacsony az 5 éves teljes túlélési arány (<20%). Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Hedgehog (Hh) és az AKT jelátviteli útvonalak a nyelőcsőrákok jelentős részében aktiválódnak. Az itrakonazolról, egy széles körben használt gombaellenes gyógyszerről kimutatták, hogy gátolja a nyelőcsőrák daganatképződésében szerepet játszó különféle útvonalakat, beleértve a Hh-t és az AKT-t. Ebben a II. fázisú klinikai vizsgálatban a vizsgálók célja, hogy értékeljék az itrakonazol, mint neoadjuváns terápia hatását a standard kemoradiációt követően lokoregionális nyelőcső- és gastrooesophagealis junction karcinómák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nyelőcsőrák előfordulási aránya magas az Egyesült Államokban, és kezelésének újszerű megközelítéseit tanulmányozzák. Az itrakonazolról, egy gombaellenes szerről kimutatták, hogy gátolja a Hedgehog (Hh) és az AKT jelátviteli útvonalakat, amelyek a nyelőcsőrákban fokozottan szabályozottak, és elősegítik a tumorsejtek növekedését. Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy az itrakonazol alkalmazása a nyelőcsőrákban vagy a gastrooesophageal junction (GEJ) adenokarcinómában szenvedő betegeknél legalább 15%-kal növeli-e a patológiás teljes válasz (pathCR) arányát a 25%-os korábbi pathCR arányhoz képest. A vizsgálók hozzávetőleg 78 nyelőcsőrákos vagy GEJ-adenokarcinómában szenvedő beteget vonnak be, akiket ezután standard ellátási stádiumú PET/CT-vel és endoszkópos ultrahanggal (EUS) végeznek. A betegek egy részében biopsziát vesznek a Hh és AKT jelátviteli útvonalak állapotának felmérésére PCR, Western blot és immunhisztokémia segítségével az elsődleges daganatban a kezelés előtt. Ha nem találnak távoli áttétet, minden beteg 5-6 hetes standard kezelésen esik át neoadjuváns kemoradiáción. Ezt követően minden beteg napi kétszer 300 mg itrakonazolt kap 6-8 héten keresztül. Az itrakonazol káros hatásait az onkológiai klinikán ellenőrizni fogják. Ha a neoadjuváns kemoradiációt követő standard újrakezelési PET/CT nem tár fel új metasztázisokat, a beteget nyelőcsőeltávolításnak vetik alá. A normál nyelőcsőszövetből vett mintákat elemzik itrakonazol és metabolitjai jelenlétére annak megállapítására, hogy a betegek szedték-e a vizsgálati gyógyszert. A daganatszövetet értékelni fogják a Hh-útvonal aktiválásának, az AKT- és VEGFR2-foszforilációnak, a Ki67- immunfestésnek és más molekuláris útvonalaknak, összehasonlítva a kezelés előtti biopsziákkal, ha rendelkezésre állnak. A végső patológiai jelentés jelzi, hogy a beteg elérte-e a pathCR-t. Mivel a Hh jelátviteli útvonal egy olyan rezisztenciaút, amely a kemosugárzás hatására felfelé szabályozható, a kutatók úgy vélik, hogy az itrakonazol neoadjuváns kemoradiációt követő alkalmazása magasabb pathCR arányhoz vezet. Ennek viszont javítania kell a nyelőcsőrákban és a GEJ adenokarcinómában szenvedő betegek kezelési eredményeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216
        • Toborzás
        • Dallas VA Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokalizált (lokoregionális) nyelőcsőrákban diagnosztizált betegek
  • Lokális (lokoregionális) gastrooesophagealis junkciós rákkal diagnosztizált betegek

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni
  • 450 ms-nál nagyobb QTc-vel rendelkező betegek
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek
  • Betegek, akiknek LFT-je > 3xULN
  • Terhes betegek
  • Itrakonazolra ismerten allergiás betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Itrakonazol
Itrakonazol kapszula 300 mg naponta kétszer 6-8 hétig a kemoterápiát követően.
Drog: Itrakonazol
Itrakonazol orális adagolása naponta kétszer a neoadjuváns kemoradiáció befejezésétől a nyelőcső eltávolításáig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kóros teljes válasz százalékos aránya itrakonazollal
Időkeret: 3-4 hónap
Általában a nyelőcsőrák esetében a kóros teljes válaszarány az oesophagectomia idején 25%, és vizsgálatunkat a tervezett betegek számával terveztük, feltételezve, hogy az itrakonazol-kezelést követően ezen arány 15%-os vagy nagyobb javulását figyeljük meg. Ez a vizsgálat elsődleges végpontja. A Hh jelátviteli útvonal itrakonazol alkalmazásával történő gátlásával jobb patológiás teljes válaszarányt várunk.
3-4 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A sündisznó biomarkereinek összehasonlítása a beavatkozás előtt és után
Időkeret: 3-4 hónap
A klinikai stádiumbesorolás részeként a betegek endoszkópos ultrahangvizsgálaton (EUS) esnek át olyan PET/CT után, amely nem mutat metasztázisokat. Az EUS során egyes betegeknél nyolc kutatási biopszián vesznek részt, amelyeket nagy csipesszel vettek kutatási célból a vizualizált nyelőcsőtömeg vagy rendellenesség szintjén (3 RNS izolálására, 3 fehérje izolálására és 2 formalin rögzítésére). Három kutatási biopsziát is vesznek az RNS izolálására a normális megjelenésű nyelőcsőből, legalább 5 cm-re a tömeges elváltozásoktól. A kutatási biopsziákat qPCR analízisnek vetik alá az SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 és GLI3 mRNS-expressziós szintjeire (Hedgehog pathway komponensek). Összehasonlítjuk a tömeges biopsziákat és a normál nyelőcsőszöveteket. A nyelőcsőeltávolítást követően a szövetekben elemzik a fent említett sündisznó útvonal markereket, hogy meghatározzák a terápiára adott választ.
3-4 hónap
A foszforilált VEGFR2 és az AKT összehasonlítása a beavatkozás előtt és után
Időkeret: 3-4 hónap
A kemosugárzás megkezdése előtt kapott szövetet Western blot-tal elemzik a VEGFR2 és AKT jelenlétének mennyiségi meghatározására. Ezeket a markereket az oesophagectómia után ismét elemezni fogják, hogy meghatározzák a terápiára adott választ.
3-4 hónap
Az itrakonazol és a metabolitok szintje a nyelőcsőszövetben
Időkeret: 1 hónap.
Az itrakonazol és a hidroxi-itrakonazol koncentrációját a normál nyelőcsőszövetben az oesophagectomia után meg kell mérni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszert folyamatosan szedték.
1 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dallas VA Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 24.

Elsődleges befejezés (Várható)

2026. június 24.

A tanulmány befejezése (Várható)

2026. szeptember 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 10.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-017

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gastrooesophagealis Junction adenocarcinoma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel