Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effekten av itrakonazol på patologiske fullstendige responsrater i spiserørskreft

2. november 2021 oppdatert av: David Wang, Dallas VA Medical Center

En fase II-studie som evaluerer effektiviteten av itrakonazol for å forbedre patologiske fullstendige responsrater hos pasienter med spiserørskreft gjennom hemming av pinnsvinet og AKT-signalveier

Spiserørskreft, som har en lav 5-års total overlevelse for alle stadier (<20%), øker i forekomst. Tidligere studier har vist at Hedgehog (Hh) og AKT signalveier aktiveres i en betydelig andel av kreft i spiserøret. Itrakonazol, et mye brukt anti-soppmedisin, har vist seg å hemme forskjellige veier involvert i kreft i spiserøret, inkludert Hh og AKT. I denne fase II kliniske studien tar etterforskerne sikte på å evaluere effekten av itrakonazol som en neoadjuvant terapi etter standardbehandling kjemoradiasjon i behandling av lokoregionale esophageal og gastroøsofageale junction karsinomer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spiserørskreft har en høy forekomstrate i USA, og nye tilnærminger til behandling av den blir studert. Itrakonazol, et soppdrepende middel, har vist seg å hemme Hedgehog (Hh) og AKT signalveier, som er oppregulert i spiserørskreft og fremmer tumorcellevekst. Denne studien vil evaluere om bruk av itrakonazol fører til økte rater av patologisk fullstendig respons (pathCR) med minst 15 % fra den historiske pathCR-raten på 25 % hos pasienter med esophageal cancer eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom. Etterforskerne vil rekruttere ca. 78 pasienter med esophageal cancer eller GEJ adenokarsinom, som deretter vil gjennomgå standard behandlingsoppgradering med PET/CT og endoskopisk ultralyd (EUS). I en undergruppe av pasienter vil det bli tatt biopsier for å vurdere statusen til Hh- og AKT-signalveiene ved PCR, Western blot og immunhistokjemi i primærtumoren før behandling. Hvis ingen fjernmetastaser blir funnet, vil alle pasienter gjennomgå 5-6 uker med standardbehandling neoadjuvant kjemoradiasjon. Etter dette vil alle pasienter få itrakonazol 300 mg to ganger daglig i 6-8 uker. Bivirkninger av itrakonazol vil bli overvåket i onkologisk klinikk. Hvis standard omsetting av PET/CT etter neoadjuvant kjemoradiasjon ikke avslører nye metastaser, vil pasienten gjennomgå en esofagektomi. Prøver fra normalt esophagealt vev vil bli analysert for tilstedeværelse av itrakonazol og dets metabolitter for å avgjøre om pasientene tok studiemedisinen. Tumorvev vil bli evaluert for status for Hh-veiaktivering, AKT- og VEGFR2-fosforylering, Ki67-immunfarging og andre molekylære veier med sammenligninger gjort med biopsier før behandling hvis tilgjengelig. Den endelige patologirapporten vil indikere om pasienten har oppnådd pathCR. Fordi Hh-signalveien er en motstandsvei som kan oppreguleres som respons på kjemoradiasjon, mener etterforskerne at administrering av itrakonazol etter neoadjuvant kjemoradiasjon vil føre til en høyere pathCR-rate. Dette skal igjen kunne forbedre behandlingsresultater hos pasienter med esophageal cancer og GEJ adenokarsinom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • Rekruttering
        • Dallas VA Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med lokalisert (lokoregional) kreft i spiserøret
  • Pasienter diagnostisert med lokalisert (lokoregional) gastroøsofageal junction cancer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke vil eller kan gi informert samtykke
  • Pasienter med QTc>450ms
  • Pasienter med en historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Pasienter med LFT >3xULN
  • Pasienter som er gravide
  • Pasienter med kjent allergi mot itrakonazol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Itrakonazol
Itrakonazol kapsel 300 mg to ganger daglig i 6-8 uker etter kjemoradering.
Legemiddel: Itrakonazol
Oral administrering av itrakonazol to ganger daglig fra fullført neoadjuvant kjemoradiasjon til esofagektomi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av patologisk fullstendig respons med itrakonazol
Tidsramme: 3-4 måneder
Generelt for esophageal cancer er den patologiske fullstendige responsraten ved tidspunktet for esophagectomy 25 %, og vi har designet vår studie med det anslåtte antall pasienter forutsatt at vi observerer en forbedring på 15 % eller mer i denne frekvensen etter behandling med itrakonazol. Dette er studiens primære endepunkt. Ved å hemme Hh-signalveien med bruk av itrakonazol, forventer vi forbedrede patologiske fullstendige responsrater.
3-4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av pinnsvinbiomarkører før og etter intervensjon
Tidsramme: 3-4 måneder
Som en del av klinisk iscenesettelse vil pasienter gjennomgå endoskopisk ultralyd (EUS) etter en PET/CT som ikke viser metastaser. Under EUS vil noen pasienter gjennomgå åtte forskningsbiopsier oppnådd med stor pinsett for forskningsformål på nivået av den visualiserte esophageal-massen eller abnormiteten (3 for RNA-isolering, 3 for proteinisolering og 2 for formalinfiksering). Tre forskningsbiopsier for RNA-isolering vil også bli tatt fra spiserøret som ser normalt ut, minst 5 cm unna eventuelle masselesjoner. Forskningsbiopsiene vil bli sendt til qPCR-analyse for mRNA-ekspresjonsnivåer av SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 og GLI3 (Hedgehog pathway-komponenter). Det vil bli gjort sammenligninger mellom massebiopsier og normalt esophageal vev. Etter esofagektomi vil vev bli analysert for de nevnte pinnsvin-veimarkørene for å bestemme respons på terapi.
3-4 måneder
Sammenligning av fosforylert VEGFR2 og AKT før og etter intervensjon
Tidsramme: 3-4 måneder
Vev oppnådd før initiering av kjemoradiasjon vil bli analysert med Western blot for å kvantifisere tilstedeværelsen av VEGFR2 og AKT. Disse markørene vil igjen bli analysert etter esofagektomi for å bestemme respons på terapi.
3-4 måneder
Nivåer av itrakonazol og metabolitter i esophageal vev
Tidsramme: 1 måned.
Konsentrasjonen av itrakonazol og hydroksy-itrakonazol i normalt esophagealt vev vil bli målt etter esophagektomi for å sikre at legemidlet har blitt tatt konsekvent.
1 måned.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dallas VA Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. juni 2019

Primær fullføring (Forventet)

24. juni 2026

Studiet fullført (Forventet)

29. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-017

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere