Avaliação do efeito do itraconazol nas taxas de resposta patológica completa no câncer de esôfago

O câncer de esôfago tem uma alta taxa de incidência nos Estados Unidos, e novas abordagens para seu tratamento estão sendo estudadas. Foi demonstrado que o itraconazol, um agente antifúngico, inibe as vias de sinalização Hedgehog (Hh) e AKT, que são reguladas positivamente no câncer de esôfago e promovem o crescimento de células tumorais. Este estudo avaliará se o uso de itraconazol leva a taxas aumentadas de resposta patológica completa (pathCR) em pelo menos 15% da taxa histórica de pathCR de 25% em pacientes com câncer de esôfago ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ). Os investigadores irão inscrever aproximadamente 78 pacientes com câncer de esôfago ou adenocarcinoma GEJ que, então, passarão por tratamento padrão de estadiamento com PET/CT e ultrassonografia endoscópica (EUS). Em um subconjunto de pacientes, biópsias serão obtidas para avaliar o estado das vias de sinalização Hh e AKT por PCR, Western blot e imuno-histoquímica no tumor primário antes do tratamento. Se não forem encontradas metástases distantes, todos os pacientes serão submetidos a quimiorradiação neoadjuvante padrão de 5 a 6 semanas. Depois disso, todos os pacientes receberão itraconazol 300 mg duas vezes ao dia por 6-8 semanas. Os efeitos adversos ao itraconazol serão monitorados na clínica oncológica. Se PET/CT de reestadiamento padrão após quimiorradiação neoadjuvante não revelar novas metástases, o paciente será submetido a uma esofagectomia. Amostras de tecido esofágico normal serão analisadas quanto à presença de itraconazol e seus metabólitos para determinar se os pacientes estavam tomando o medicamento do estudo. O tecido tumoral será avaliado quanto ao status da ativação da via Hh, fosforilação de AKT e VEGFR2, imunocoloração de Ki67 e outras vias moleculares com comparações feitas com biópsias pré-tratamento, se disponíveis. O relatório final da patologia indicará se o paciente atingiu o pathCR. Como a via de sinalização de Hh é uma via de resistência que pode ser regulada positivamente em resposta à quimiorradiação, os pesquisadores acreditam que a administração de itraconazol após a quimiorradiação neoadjuvante levará a uma taxa de RC de via mais alta. Isso, por sua vez, deve ser capaz de melhorar os resultados do tratamento em pacientes com câncer de esôfago e adenocarcinoma GEJ.