Valutazione dell'effetto dell'itraconazolo sui tassi di risposta completa patologica nel cancro esofageo

Il cancro esofageo ha un alto tasso di incidenza negli Stati Uniti e sono allo studio nuovi approcci al suo trattamento. Itraconazolo, un agente antimicotico, ha dimostrato di inibire le vie di segnalazione Hedgehog (Hh) e AKT, che sono sovraregolate nel cancro esofageo e promuovono la crescita delle cellule tumorali. Questo studio valuterà se l'uso di itraconazolo porta ad un aumento dei tassi di risposta patologica completa (pathCR) di almeno il 15% rispetto al tasso storico di pathCR del 25% nei pazienti con carcinoma esofageo o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ). Gli investigatori arruoleranno circa 78 pazienti con carcinoma esofageo o adenocarcinoma GEJ che verranno quindi sottoposti a standard di stadiazione delle cure con PET / TC ed ecografia endoscopica (EUS). In un sottogruppo di pazienti, saranno ottenute biopsie per valutare lo stato delle vie di segnalazione Hh e AKT mediante PCR, Western blot e immunoistochimica nel tumore primario prima del trattamento. Se non vengono rilevate metastasi a distanza, tutti i pazienti saranno sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante standard di cura per 5-6 settimane. Successivamente, a tutti i pazienti verrà somministrato itraconazolo 300 mg due volte al giorno per 6-8 settimane. Gli effetti avversi all'itraconazolo saranno monitorati nella clinica oncologica. Se la PET/TC di ristadiazione standard dopo chemioradioterapia neoadiuvante non rivela nuove metastasi, il paziente sarà sottoposto a esofagectomia. I campioni di tessuto esofageo normale verranno analizzati per la presenza di itraconazolo e dei suoi metaboliti per determinare se i pazienti stavano assumendo il farmaco in studio. Il tessuto tumorale sarà valutato per lo stato di attivazione della via Hh, fosforilazione di AKT e VEGFR2, immunocolorazione Ki67 e altre vie molecolari con confronti effettuati con biopsie pre-trattamento, se disponibili. Il referto patologico finale indicherà se il paziente ha raggiunto pathCR. Poiché la via di segnalazione Hh è una via di resistenza che può essere sovraregolata in risposta alla chemioradioterapia, i ricercatori ritengono che la somministrazione di itraconazolo dopo la chemioradioterapia neoadiuvante porterà a un tasso di pathCR più elevato. Questo a sua volta dovrebbe essere in grado di migliorare i risultati del trattamento nei pazienti con cancro esofageo e adenocarcinoma GEJ.