Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinku itrakonazolu na míru patologické kompletní odpovědi u rakoviny jícnu

2. listopadu 2021 aktualizováno: David Wang, Dallas VA Medical Center

Studie fáze II hodnotící účinnost itrakonazolu při zlepšování míry úplné patologické odpovědi u pacientů s rakovinou jícnu prostřednictvím inhibice signálních drah Hedgehog a AKT

Rakovina jícnu, která má nízkou 5letou celkovou míru přežití pro všechna stádia (<20 %), incidence narůstá. Předchozí studie ukázaly, že signální dráhy Hedgehog (Hh) a AKT jsou aktivovány u významné části karcinomů jícnu. Bylo ukázáno, že itrakonazol, široce používaný antifungální lék, inhibuje různé dráhy zapojené do tumorigeneze rakoviny jícnu, včetně Hh a AKT. V této klinické studii fáze II se výzkumníci zaměřují na hodnocení účinku itrakonazolu jako neoadjuvantní terapie po standardní chemoradiaci při léčbě lokoregionálních karcinomů jícnu a gastroezofageálního spojení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina jícnu má ve Spojených státech vysoký výskyt a studují se nové přístupy k její léčbě. Bylo prokázáno, že itrakonazol, antimykotikum, inhibuje signální dráhy Hedgehog (Hh) a AKT, které jsou upregulovány u rakoviny jícnu a podporují růst nádorových buněk. Tato studie vyhodnotí, zda použití itrakonazolu vede ke zvýšení míry patologické kompletní odpovědi (pathCR) alespoň o 15 % oproti historické míře pathCR 25 % u pacientů s karcinomem jícnu nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce (GEJ). Vyšetřovatelé zařadí přibližně 78 pacientů s karcinomem jícnu nebo adenokarcinomem GEJ, kteří poté podstoupí standardní péči o staging pomocí PET/CT a endoskopického ultrazvuku (EUS). U podskupiny pacientů budou získány biopsie k posouzení stavu signálních drah Hh a AKT pomocí PCR, Western blotu a imunohistochemie v primárním nádoru před léčbou. Pokud nejsou nalezeny žádné vzdálené metastázy, všechny pacientky podstoupí 5-6 týdnů standardní péče neoadjuvantní chemoradiace. Poté bude všem pacientům podáván itrakonazol 300 mg dvakrát denně po dobu 6-8 týdnů. Nežádoucí účinky itrakonazolu budou sledovány na onkologické klinice. Pokud standardní restaging PET/CT po neoadjuvantní chemoradiaci neodhalí nové metastázy, podstoupí pacient ezofagektomii. Vzorky z normální tkáně jícnu budou analyzovány na přítomnost itrakonazolu a jeho metabolitů, aby se určilo, zda pacienti užívali studované léčivo. Nádorová tkáň bude hodnocena na stav aktivace Hh dráhy, fosforylace AKT a VEGFR2, imunobarvení Ki67 a dalších molekulárních drah s porovnáním s biopsiemi před léčbou, pokud jsou dostupné. V závěrečné zprávě o patologii bude uvedeno, zda pacient dosáhl pathCR. Protože Hh signální dráha je dráha rezistence, která může být upregulována v reakci na chemoradiaci, vědci se domnívají, že podávání itrakonazolu po neoadjuvantní chemoradiaci povede k vyšší rychlosti pathCR. To by zase mělo být schopné zlepšit výsledky léčby u pacientů s karcinomem jícnu a adenokarcinomem GEJ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • Nábor
        • Dallas VA Medical Center
        • Kontakt:
          • Jessica Vallejo, BSA
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou lokalizovaného (lokoregionálního) karcinomu jícnu
  • Pacienti s diagnózou lokalizovaného (lokoregionálního) karcinomu gastroezofageální junkce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou poskytnout informovaný souhlas
  • Pacienti s QTc > 450 ms
  • Pacienti s anamnézou symptomatického městnavého srdečního selhání
  • Pacienti s LFT > 3xULN
  • Pacientky, které jsou těhotné
  • Pacienti se známou alergií na itrakonazol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Itrakonazol
Itrakonazolová kapsle 300 mg dvakrát denně po dobu 6-8 týdnů po chemoradaci.
Lék: Itrakonazol
Perorální podávání itrakonazolu dvakrát denně od dokončení neoadjuvantní chemoradiace do ezofagektomie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento patologické kompletní odpovědi na itrakonazol
Časové okno: 3-4 měsíce
Obecně je u karcinomu jícnu míra patologické kompletní odpovědi v době ezofagektomie 25 % a naši studii jsme navrhli s předpokládaným počtem pacientů za předpokladu, že po léčbě itrakonazolem pozorujeme zlepšení této míry o 15 % nebo více. Toto je primární cíl studie. Inhibicí Hh signální dráhy s použitím itrakonazolu očekáváme zlepšení míry patologické kompletní odpovědi.
3-4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání biomarkerů ježka před a po intervenci
Časové okno: 3-4 měsíce
V rámci klinického stagingu podstoupí pacienti endoskopický ultrazvuk (EUS) po PET/CT, které nevykazuje metastázy. Během EUS někteří pacienti podstoupí osm výzkumných biopsií získaných velkými kleštěmi pro výzkumné účely na úrovni vizualizované hmoty jícnu nebo abnormality (3 pro izolaci RNA, 3 pro izolaci proteinu a 2 pro fixaci formalínu). Tři výzkumné biopsie pro izolaci RNA budou také získány z normálně vypadajícího jícnu, vzdáleného alespoň 5 cm od jakýchkoli masových lézí. Výzkumné biopsie budou podrobeny qPCR analýze pro hladiny exprese mRNA SHH, IHH, PTCH, GLI1, GLI2 a GLI3 (složky Hedgehog pathway). Budou provedena srovnání mezi hromadnými biopsiemi a normálními tkáněmi jícnu. Po esofagektomii budou tkáně analyzovány na výše uvedené markery hedgehog dráhy, aby se určila odpověď na terapii.
3-4 měsíce
Srovnání fosforylovaného VEGFR2 a AKT před a po intervenci
Časové okno: 3-4 měsíce
Tkáň získaná před zahájením chemoradiace bude analyzována pomocí Western blotu pro kvantifikaci přítomnosti VEGFR2 a AKT. Tyto markery budou opět analyzovány po esofagektomii, aby se určila odpověď na terapii.
3-4 měsíce
Hladiny itrakonazolu a metabolitů v tkáni jícnu
Časové okno: 1 měsíc.
Koncentrace itrakonazolu a hydroxy-itrakonazolu v normální tkáni jícnu bude měřena po ezofagektomii, aby se zajistilo, že lék byl užíván konzistentně.
1 měsíc.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dallas VA Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Wang, MD, PhD, North Texas Veterans Healthcare System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

24. června 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

29. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-017

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom gastroezofageální junkce

Klinické studie na Itrakonazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit