Évaluation de l'effet de l'itraconazole sur les taux de réponse pathologique complète dans le cancer de l'œsophage

Le cancer de l'œsophage a un taux d'incidence élevé aux États-Unis et de nouvelles approches de son traitement sont à l'étude. Il a été démontré que l'itraconazole, un agent antifongique, inhibe les voies de signalisation Hedgehog (Hh) et AKT, qui sont régulées à la hausse dans le cancer de l'œsophage et favorisent la croissance des cellules tumorales. Cette étude évaluera si l'utilisation de l'itraconazole entraîne une augmentation des taux de réponse pathologique complète (pathCR) d'au moins 15 % par rapport au taux historique de pathCR de 25 % chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ). Les chercheurs recruteront environ 78 patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou d'un adénocarcinome GEJ qui subiront ensuite un bilan de stadification standard avec une TEP/TDM et une échographie endoscopique (EUS). Dans un sous-ensemble de patients, des biopsies seront obtenues pour évaluer l'état des voies de signalisation Hh et AKT par PCR, Western blot et immunohistochimie dans la tumeur primaire avant le traitement. Si aucune métastase à distance n'est trouvée, tous les patients subiront 5 à 6 semaines de chimioradiothérapie néoadjuvante standard. Ensuite, tous les patients recevront de l'itraconazole 300 mg deux fois par jour pendant 6 à 8 semaines. Les effets indésirables de l'itraconazole seront surveillés en clinique d'oncologie. Si la TEP/TDM de restadification standard après une chimioradiothérapie néoadjuvante ne révèle pas de nouvelles métastases, le patient subira une œsophagectomie. Des échantillons de tissu œsophagien normal seront analysés pour détecter la présence d'itraconazole et de ses métabolites afin de déterminer si les patients prenaient le médicament à l'étude. Le tissu tumoral sera évalué pour l'état de l'activation de la voie Hh, la phosphorylation de l'AKT et du VEGFR2, l'immunomarquage Ki67 et d'autres voies moléculaires avec des comparaisons faites avec les biopsies de prétraitement si elles sont disponibles. Le rapport de pathologie final indiquera si le patient a atteint le pathCR. Étant donné que la voie de signalisation Hh est une voie de résistance qui peut être régulée positivement en réponse à la chimioradiothérapie, les chercheurs pensent que l'administration d'itraconazole après une chimioradiothérapie néoadjuvante conduira à un taux de pathCR plus élevé. Cela devrait à son tour permettre d'améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage et d'un adénocarcinome GEJ.