Оценка влияния итраконазола на частоту полного патологического ответа при раке пищевода

Рак пищевода имеет высокий уровень заболеваемости в Соединенных Штатах, и изучаются новые подходы к его лечению. Было показано, что итраконазол, противогрибковый агент, ингибирует сигнальные пути Hedgehog (Hh) и AKT, которые активируются при раке пищевода и способствуют росту опухолевых клеток. В этом исследовании будет оцениваться, приводит ли использование итраконазола к увеличению частоты патологического полного ответа (pathCR) по крайней мере на 15% по сравнению с исторической частотой pathCR 25% у пациентов с раком пищевода или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (GEJ). Исследователи зарегистрируют примерно 78 пациентов с раком пищевода или аденокарциномой GEJ, которые затем пройдут стандартную стадию лечения с помощью ПЭТ / КТ и эндоскопического ультразвука (ЭУЗИ). У части пациентов будут получены биопсии для оценки состояния сигнальных путей Hh и AKT с помощью ПЦР, вестерн-блоттинга и иммуногистохимии в первичной опухоли до лечения. Если отдаленные метастазы не обнаружены, всем пациентам в течение 5-6 недель проводится стандартная неоадъювантная химиолучевая терапия. После этого все пациенты будут получать итраконазол по 300 мг два раза в день в течение 6–8 недель. Побочные эффекты итраконазола будут контролироваться в онкологическом диспансере. Если стандартная повторная ПЭТ/КТ после неоадъювантной химиолучевой терапии не выявляет новых метастазов, пациенту проводят эзофагэктомию. Образцы нормальной ткани пищевода будут проанализированы на наличие итраконазола и его метаболитов, чтобы определить, принимали ли пациенты исследуемый препарат. Опухолевая ткань будет оцениваться на предмет активации пути Hh, фосфорилирования AKT и VEGFR2, иммуноокрашивания Ki67 и других молекулярных путей со сравнениями с биопсиями до лечения, если они доступны. В окончательном отчете о патологии будет указано, достиг ли пациент пути CR. Поскольку сигнальный путь Hh представляет собой путь резистентности, который может активироваться в ответ на химиолучевую терапию, исследователи полагают, что введение итраконазола после неоадъювантной химиолучевой терапии приведет к более высокой частоте развития пути CR. Это, в свою очередь, должно улучшить результаты лечения пациентов с раком пищевода и аденокарциномой GEJ.