急性排斥反应治疗期间的 Cf-DNA 检测

研究问题/目的的意义：

肾移植活检是诊断移植物功能障碍的金标准。 然而，存在与移植活检相关的风险（例如，血尿、收集系统内的凝块、出血、肾脏内的血肿、尿漏，以及罕见的 AKI 和/或移植物丢失）。 最近，开发了一种血液测试，可以区分供体和受体的循环 cf-DNA。 使用这种方法，循环 cf-DNA 被放大，然后使用一组标记，可以观察到 2 个 DNA 峰——受体 DNA 的高峰和供体 DNA 的极低峰（重要的是，这不是基因检测；仅识别出高低峰）。 当在移植物功能障碍的肾活检时测量 cf-DNA 时，在有急性排斥反应 (AR) 事件的接受者中可以看到供体 cf-DNA 水平升高——与没有炎症的队列中观察到的水平相比。 迄今为止的数据表明，如果 >1% 的 cf-DNA 来自供体，则可能存在移植物炎症。

目前，正在进行研究以确定在同一接受者中连续测量 cf-DNA 是否会在血清肌酐升高之前显示供体 cf-DNA 水平升高，从而可能允许更早地检测和治疗 AR 发作。

血清肌酐水平被用作成功治疗急性排斥事件的标志。 然而，肌酐水平是对细胞和抗体介导的排斥反应的不敏感标记。 在“假定的”成功排斥治疗结束时进行活组织检查的研究表明，一些肌酐水平恢复到基线的患者有持续的炎症。 除非给予额外的抗排斥治疗，否则这种不完全治疗会导致供体特异性抗体形成和移植失败的风险增加。

因此，研究人员（明尼苏达大学肾脏移植计划）现在正在对接受急性排斥反应治疗且血清肌酐水平恢复到基线水平的患者进行常规“退出”活检。 研究人员总是对肌酐水平未恢复到基线水平的患者进行活检。 “退出”活组织检查在排斥治疗完成后约 6 周进行。 如果出口活检显示持续的炎症，则考虑额外的排斥反应治疗。

拥有成功排斥治疗的非侵入性标记将是理想的。 本研究的目的是确定游离 DNA (cf-DNA) 测量是否可以用作成功治疗肾移植后急性排斥反应 (AR) 事件的生物标志物。

添加 cf-DNA 检测有两个潜在好处：

1. 血清肌酐可能会恢复到基线（排斥前水平），但可能会发生持续的同种异体移植物损伤，因为肌酐是细微的同种异体移植物功能障碍的不敏感标志物。 已知这种炎症会产生抗原呈递，导致 DSA 产生，这是长期同种异体移植物丢失的主要原因
2. 血清肌酐可能不会恢复到基线，因为存在无法弥补的同种异体移植物丢失或 CNI 剂量增加。 这将导致活检不会改变管理，但会使患者经历不必要且可能有害的程序。 如果非侵入性标记随着治疗而减少并与排斥事件的完全解决相关，这将有助于监测目的。

初步数据：

1. 明尼苏达大学移植计划参与了最初的研究，显示 cf-DNA 与急性排斥反应之间存在关联。 研究人员拥有该方法的经验以及与进行 cf-DNA 检测的公司合作的经验
2. 自从开始进行活检后，研究人员和其他人一样发现，一些假定排斥治疗成功的患者在活检中有持续炎症的证据。