急性拒絶反応の治療中の Cf-DNA アッセイ

研究課題・目的の意義：

腎移植生検は、移植片機能障害の診断を行うためのゴールド スタンダードです。 ただし、移植生検に関連するリスクがあります (例: 血尿、収集システム内の血栓、出血、腎臓内の血腫、尿漏れ、まれに AKI および/または移植片喪失)。 最近、循環するｃｆ－ＤＮＡをドナーとレシピエントとを区別する血液検査が開発された。 この方法論を使用して、循環する cf-DNA を増幅し、マーカーのパネルを使用して、2 つの DNA ピークを観察できます - レシピエント DNA の高いピークとドナーの非常に低いピークです (重要なことに、これは遺伝子検査ではありません。高いピークと低いピークが識別されます)。 移植片機能障害の腎生検時に cf-DNA を測定すると、炎症のないコホートで見られるものと比較して、ドナーの cf-DNA レベルの上昇が、急性拒絶反応 (AR) エピソードのあるレシピエントで見られる場合があります。 現在までのデータは、cf-DNA の 1% がドナー由来である場合、移植片の炎症が起こる可能性があることを示唆しています。

現在、同じレシピエントの cf-DNA を連続的に測定すると、血清クレアチニンの上昇よりも早い段階でドナーの cf-DNA レベルが上昇し、AR エピソードの早期発見と治療が可能になるかどうかを判断する研究が進行中です。

血清クレアチニンレベルは、急性拒絶エピソードの治療成功のマーカーとして使用されます。 しかし、クレアチニンレベルは、細胞性拒絶反応および抗体媒介性拒絶反応の両方の治療に対する反応の感度の低いマーカーです。 「推定」成功した拒絶反応治療の最後に生検が行われた研究では、クレアチニンレベルがベースラインに戻った一部の患者は炎症が進行中であることが示されています. 追加の抗拒絶治療が行われない限り、この不完全な治療は、ドナー特異的抗体形成および移植失敗のリスクの増加につながります。

結果として、研究者 (MN 腎移植プログラムの U) は現在、急性拒絶反応エピソードの治療を受け、その血清クレアチニン レベルがベースラインに戻った患者に対して定期的な「出口」生検を行っています。 研究者は、クレアチニンレベルがベースラインに戻らない患者に対して常に生検を行ってきました. 「出口」生検は、拒絶反応の治療が完了してから 6 週間後に行われます。 出口生検で進行中の炎症が見られる場合は、追加の拒絶反応治療が考慮されます。

拒絶反応の治療を成功させるための非侵襲的マーカーがあれば理想的です。 この研究の目的は、腎臓移植後の急性拒絶反応 (AR) エピソードの治療を成功させるためのバイオマーカーとして無細胞 DNA (cf-DNA) 測定を使用できるかどうかを判断することです。

cf-DNA 検査を追加すると、次の 2 つの潜在的な利点があります。

1. 血清クレアチニンはベースライン (拒絶反応前のレベル) に戻る可能性がありますが、クレアチニンは微妙な同種移植片機能不全の鈍感なマーカーであるため、進行中の同種移植損傷が発生している可能性があります。 この炎症は、同種移植片の長期喪失の主な原因である DSA 産生をもたらす抗原提示を引き起こすことが知られています。
2. 回復不能な同種移植片の損失または CNI 投与の強化があるため、血清クレアチニンがベースラインに戻らない場合があります。 これは、管理を変更しない生検につながりますが、患者に不必要で潜在的に有害な手順を実行させることになります. 非侵襲的マーカーが治療とともに減少し、拒絶エピソードの完全な解決と相関する場合、これは監視目的に役立ちます。

予備データ:

1. ミネソタ大学移植プログラムは、cf-DNA と急性拒絶反応との関連を示す元の研究に参加しました。 研究者は、方法論と cf-DNA アッセイを行う会社との協力経験があります。
2. 出口生検を開始して以来、研究者は、他の研究者と同様に、拒絶反応治療が成功したと推定される一部の患者が、生検で見られる進行中の炎症の証拠を持っていることを発見しました.