급성 거부반응 치료 중 Cf-DNA 분석

연구 질문/목적의 중요성:

신장 이식 생검은 이식 기능 장애 시 진단을 내리기 위한 황금 표준입니다. 그러나 이식 생검과 관련된 위험이 있습니다(예: 혈뇨, 수집 시스템 내의 혈전, 출혈, 신장 내의 혈종, 소변 누출, 드물게 AKI 및/또는 이식 손실). 최근에는 cf-DNA를 순환하는 기증자와 수용자를 구별하는 혈액 검사가 개발되었습니다. 이 방법론을 사용하여 순환하는 cf-DNA를 증폭한 다음 마커 패널을 사용하여 2개의 DNA 피크를 관찰할 수 있습니다. 하나는 수용자 DNA에 대한 높은 피크이고 기증자에 대한 매우 낮은 피크입니다(중요하게 이것은 유전자 검사가 아닙니다. 높은 피크와 낮은 피크가 식별됩니다). 이식 기능 장애에 대한 신장 생검 시 cf-DNA를 측정할 때 염증이 없는 코호트에서 볼 수 있는 것과 비교하여 기증자 cf-DNA 수치가 급성 거부(AR) 에피소드가 있는 수혜자에게서 볼 수 있습니다. 현재까지 데이터에 따르면 cf-DNA의 >1%가 기증자 유래인 경우 이식편 염증이 있을 가능성이 있습니다.

현재, 동일한 수용자에서 cf-DNA의 순차적 측정이 혈청 크레아티닌 상승보다 더 일찍 기증자 cf-DNA 수준의 상승을 보여 잠재적으로 AR 에피소드의 조기 감지 및 치료를 허용하는지 여부를 결정하기 위한 연구가 진행 중입니다.

혈청 크레아티닌 수치는 급성 거부 반응의 성공적인 치료를 위한 지표로 사용됩니다. 그러나, 크레아티닌 수준은 세포 및 항체 매개 거부 반응 모두의 치료에 대한 반응의 둔감한 마커입니다. "추정된" 성공적인 거부 치료의 끝에서 생검을 수행한 연구에서는 크레아티닌 수치가 기준선으로 돌아온 일부 환자가 진행 중인 염증을 가지고 있음을 보여줍니다. 추가 항거부반응 치료가 제공되지 않는 한, 이 불완전한 치료는 기증자 특정 항체 형성 및 이식 실패의 위험을 증가시킵니다.

결과적으로 조사관(뉴욕 미네소타 신장 이식 프로그램)은 현재 급성 거부반응 치료를 받고 혈청 크레아티닌 수치가 기준선으로 돌아온 환자에 대해 일상적인 "출구" 생검을 수행하고 있습니다. 연구자들은 크레아티닌 수치가 기준선으로 돌아오지 않은 환자들에게 항상 생검을 실시했습니다. "종료" 생검은 거부 치료 완료 후 ~6주에 수행됩니다. 출구 생검에서 지속적인 염증이 보이면 추가 거부 치료를 고려합니다.

성공적인 거부반응 치료를 위해서는 비침습적 마커를 갖는 것이 이상적일 것입니다. 이 연구의 목적은 무세포 DNA(cf-DNA) 측정이 신장 이식 후 급성 거부 반응(AR) 에피소드의 성공적인 치료를 위한 바이오마커로 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.

cf-DNA 테스트를 추가하면 두 가지 잠재적 이점이 있습니다.

1. 혈청 크레아티닌은 기준선(거부 전 수준)으로 돌아갈 수 있지만 크레아티닌이 미묘한 동종이식 기능 장애의 둔감한 표지자이기 때문에 진행 중인 동종이식 손상이 발생할 수 있습니다. 이 염증은 장기적인 동종이식 손실의 주요 원인인 DSA 생산을 초래하는 항원 제시를 생성하는 것으로 알려져 있습니다.
2. 돌이킬 수 없는 동종이식 손실이 있거나 CNI 용량이 강화되어 혈청 크레아티닌이 기준선으로 돌아오지 않을 수 있습니다. 이것은 관리를 변경하지 않는 생검으로 귀결되지만 환자는 불필요하고 잠재적으로 유해한 절차를 거치게 됩니다. 비침습적 마커가 치료와 함께 감소하고 거부 에피소드의 완전한 해결과 상관관계가 있는 경우 모니터링 목적에 유용할 것입니다.

예비 데이터:

1. University of MN 이식 프로그램은 cf-DNA와 급성 거부반응 사이의 연관성을 보여주는 최초 연구에 참여했습니다. 조사관은 방법론 및 cf-DNA 분석을 수행하는 회사와 협력한 경험이 있습니다.
2. 출구 생검을 시작한 이후 연구자들은 다른 사람들과 마찬가지로 성공적인 거부 치료를 받은 것으로 추정되는 일부 환자들이 생검에서 보이는 지속적인 염증의 증거를 가지고 있음을 발견했습니다.