Cf-DNA-Assay während der Behandlung einer akuten Abstoßung

Bedeutung der Forschungsfrage/Zweck:

Eine Nierentransplantationsbiopsie ist der Goldstandard, um eine Diagnose zum Zeitpunkt einer Transplantatdysfunktion zu stellen. Es gibt jedoch Risiken im Zusammenhang mit einer Transplantatbiopsie (z. B. Hämaturie, Gerinnsel im Sammelsystem, Blutungen, Hämatome in der Niere, Urinverlust und selten AKI und/oder Transplantatverlust). Kürzlich wurde ein Bluttest entwickelt, der Spender- und Empfänger-zirkulierende cf-DNA unterscheidet. Unter Verwendung dieser Methode wird zirkulierende cf-DNA amplifiziert, dann können unter Verwendung einer Reihe von Markern 2 DNA-Peaks beobachtet werden – ein hoher Peak für die Empfänger-DNA und ein sehr niedriger Peak für den Spender (wichtig, dies ist kein Gentest; nur hohe und niedrige Spitzen werden identifiziert). Wenn die cf-DNA zum Zeitpunkt einer Nierenbiopsie für Transplantat-Dysfunktion gemessen wird, kann ein erhöhter cf-DNA-Spiegel des Spenders – im Vergleich zu dem in einer Kohorte ohne Entzündung – bei Empfängern mit einer akuten Abstoßungsepisode (AR) gesehen werden. Bisherige Daten deuten darauf hin, dass, wenn > 1 % der cf-DNA vom Spender stammt, wahrscheinlich eine Transplantatentzündung vorliegt.

Derzeit laufen Studien, um festzustellen, ob eine sequentielle Messung von cf-DNA bei demselben Empfänger erhöhte cf-DNA-Spiegel des Spenders früher als einen Anstieg des Serumkreatinins zeigt, was möglicherweise eine frühere Erkennung und Behandlung von AR-Episoden ermöglicht.

Der Serumkreatininspiegel wird als Marker für eine erfolgreiche Behandlung einer akuten Abstoßungsepisode verwendet. Der Kreatininspiegel ist jedoch ein unempfindlicher Marker für die Reaktion auf die Behandlung sowohl der zellulären als auch der Antikörper-vermittelten Abstoßung. Studien, in denen Biopsien am Ende einer "vermeintlich" erfolgreichen Abstoßungsbehandlung durchgeführt werden, zeigen, dass einige Patienten, deren Kreatininspiegel auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, eine anhaltende Entzündung haben. Sofern keine zusätzliche Anti-Abstoßungsbehandlung durchgeführt wird, führt diese unvollständige Behandlung zu einem erhöhten Risiko für die Bildung von Spender-spezifischen Antikörpern und Transplantatversagen.

Infolgedessen führen die Forscher (das U of MN Kidney Transplant Program) jetzt routinemäßige „Exit“-Biopsien für Patienten durch, die wegen akuter Abstoßungsepisoden behandelt werden und deren Serum-Kreatininspiegel auf den Ausgangswert zurückkehrt. Die Forscher haben immer Biopsien bei Patienten durchgeführt, deren Kreatininspiegel nicht auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist. Die „Exit“-Biopsie wird etwa 6 Wochen nach Abschluss der Abstoßungsbehandlung durchgeführt. Wenn die Austrittsbiopsie eine anhaltende Entzündung zeigt, wird eine zusätzliche Abstoßungsbehandlung in Betracht gezogen.

Es wäre ideal, einen nicht-invasiven Marker für eine erfolgreiche Abstoßungsbehandlung zu haben. Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Messung zellfreier DNA (cf-DNA) als Biomarker für eine erfolgreiche Behandlung einer Episode einer akuten Abstoßung (AR) nach einer Nierentransplantation verwendet werden kann.

Die Hinzufügung von cf-DNA-Tests hätte zwei potenzielle Vorteile:

1. Das Serum-Kreatinin kann auf den Ausgangswert (Pegel vor der Abstoßung) zurückkehren, es kann jedoch zu einer anhaltenden Allotransplantat-Verletzung kommen, da Kreatinin ein unempfindlicher Marker für eine subtile Allotransplantat-Dysfunktion ist. Es ist bekannt, dass diese Entzündung eine antigene Präsentation erzeugt, die zur DSA-Produktion führt, die die Hauptursache für den langfristigen Verlust von Allotransplantaten ist
2. Das Serumkreatinin kehrt möglicherweise nicht auf den Ausgangswert zurück, da es zu einem irreparablen Verlust des Allotransplantats oder einer Intensivierung der CNI-Dosierung kommt. Dies würde zu einer Biopsie führen, die das Management nicht ändert, aber den Patienten einem unnötigen und potenziell schädlichen Verfahren aussetzen würde. Wenn ein nicht-invasiver Marker mit der Behandlung abnimmt und mit einer vollständigen Auflösung der Abstoßungsepisode korreliert, wäre dies für Überwachungszwecke nützlich.

Vorläufige Daten:

1. Das Transplantationsprogramm der University of MN war an den ursprünglichen Studien beteiligt, die einen Zusammenhang zwischen cf-DNA und akuter Abstoßung zeigten. Die Ermittler haben Erfahrung mit der Methodik und mit der Zusammenarbeit mit dem Unternehmen, das den cf-DNA-Assay durchführt
2. Seit sie mit der Durchführung von Ausgangsbiopsien begonnen haben, haben die Forscher, wie auch andere, festgestellt, dass einige Patienten mit vermutlich erfolgreicher Abstoßungsbehandlung Anzeichen einer anhaltenden Entzündung in der Biopsie aufweisen.