Cf-DNA-assay under behandling af akut afstødning

Betydningen af ​​forskningsspørgsmål/formål:

En nyretransplantationsbiopsi er guldstandarden for at stille en diagnose på tidspunktet for graftdysfunktion. Der er dog risici forbundet med en transplantationsbiopsi (f.eks. hæmaturi, blodpropper i opsamlingssystemet, blødning, hæmatom i nyren, urinlækage og sjældent AKI og/eller grafttab). For nylig er der udviklet en blodprøve, som skelner donor og modtager cirkulerende cf-DNA. Ved at bruge denne metode amplificeres cirkulerende cf-DNA, og derefter ved hjælp af et panel af markører kan 2 DNA-toppe observeres - en høj top for modtager-DNA og en meget lav top for donor (vigtigt, dette er ikke genetisk testning; kun høje og lave toppe er identificeret). Når cf-DNA måles på tidspunktet for en nyrebiopsi for graftdysfunktion, kan et forhøjet donor cf-DNA-niveau - sammenlignet med det, der ses i en kohorte uden inflammation - ses hos modtagere med en akut afstødningsepisode (AR). Data, til dato, tyder på, at hvis >1% af cf-DNA er donorafledt, er der sandsynligvis transplantatbetændelse.

I øjeblikket er der igangværende undersøgelser for at afgøre, om sekventiel måling af cf-DNA i samme modtager vil vise forhøjede donor cf-DNA-niveauer tidligere end en serumkreatininstigning, hvilket potentielt muliggør tidligere påvisning og behandling af AR-episoder.

Serumkreatininniveauet bruges som en markør for vellykket behandling af en akut afstødningsepisode. Kreatininniveauet er imidlertid en ufølsom markør for respons på behandling af både cellulær og antistofmedieret afstødning. Undersøgelser, hvor biopsier udføres i slutningen af ​​"formodet" vellykket afstødningsbehandling, viser, at nogle patienter, hvis kreatininniveau vendte tilbage til baseline, har igangværende betændelse. Medmindre der gives yderligere anti-afstødningsbehandling, fører denne ufuldstændige behandling til øget risiko for donorspecifik antistofdannelse og graftsvigt.

Som en konsekvens heraf laver efterforskerne (U of MN Kidney Transplant Program) nu rutinemæssige "exit"-biopsier for patienter behandlet for akutte afstødningsepisoder, og hvis serumkreatininniveau vender tilbage til baseline. Efterforskerne har altid lavet biopsier hos patienter, hvis kreatininniveau ikke vendte tilbage til baseline. "Exit"-biopsien udføres ca. 6 uger efter afslutning af afstødningsbehandling. Hvis udgangsbiopsien viser igangværende betændelse, overvejes yderligere afstødningsbehandling.

Det ville være ideelt at have en ikke-invasiv markør til vellykket afstødningsbehandling. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om cellefri DNA (cf-DNA) måling kan bruges som en biomarkør til vellykket behandling af en akut afstødning (AR) episode efter nyretransplantation.

Tilføjelsen af ​​cf-DNA-test ville have to potentielle fordele:

1. Serumkreatinin kan vende tilbage til baseline (præ-afstødningsniveau), men igangværende allograft-skade kan forekomme, da kreatinin er en ufølsom markør for subtil allograft-dysfunktion. Denne betændelse er kendt for at skabe antigen præsentation, der resulterer i DSA-produktion, som er hovedårsagen til langsigtet allotransplantattab
2. Serumkreatinin vender muligvis ikke tilbage til baseline, da der er uopretteligt tab af allotransplantat eller intensivering af CNI-dosering. Dette ville resultere i en biopsi, der ikke ændrer håndteringen, men som ville sætte patienten igennem en unødvendig og potentielt skadelig procedure. Hvis en ikke-invasiv markør falder med behandlingen og korrelerer med fuldstændig opløsning af afstødningsepisoden, ville dette være nyttigt til overvågningsformål.

Foreløbige data:

1. University of MN Transplant Program deltog i de originale undersøgelser, der viste en sammenhæng mellem cf-DNA og akut afstødning. Efterforskerne har erfaring med metodikken og med at arbejde med den virksomhed, der laver cf-DNA-analysen
2. Siden de begyndte at lave exit-biopsier, har efterforskerne, ligesom andre, fundet ud af, at nogle patienter med formodet vellykket afstødningsbehandling har tegn på igangværende betændelse set i biopsien.