Dosage de l'ADN-Cf pendant le traitement du rejet aigu

Importance de la question/du but de la recherche :

Une biopsie de greffe de rein est l'étalon-or pour établir un diagnostic au moment du dysfonctionnement du greffon. Cependant, il existe des risques associés à une biopsie de transplantation (par exemple, hématurie, caillots dans le système collecteur, saignement, hématome dans le rein, fuite d'urine et rarement AKI et/ou perte de greffon). Récemment, un test sanguin a été mis au point pour distinguer le donneur et le receveur du cf-ADN circulant. En utilisant cette méthodologie, l'ADN-cf circulant est amplifié, puis en utilisant un panel de marqueurs, 2 pics d'ADN peuvent être observés - un pic élevé pour l'ADN receveur et un pic très faible pour le donneur (ce qui est important, ce n'est pas un test génétique ; seulement les pics hauts et bas sont identifiés). Lorsque le cf-ADN est mesuré au moment d'une biopsie rénale pour un dysfonctionnement du greffon, un niveau élevé de cf-ADN du donneur - par rapport à celui observé dans une cohorte sans inflammation - peut être observé chez les receveurs présentant un épisode de rejet aigu (RA). Les données, à ce jour, suggèrent que si > 1 % de l'ADN-cf provient d'un donneur, il y a probablement une inflammation du greffon.

Actuellement, des études sont en cours pour déterminer si la mesure séquentielle de l'ADN-cf chez le même receveur montrera des niveaux élevés d'ADN-cf du donneur plus tôt qu'une augmentation de la créatinine sérique, permettant ainsi potentiellement une détection et un traitement plus précoces des épisodes de RA.

Le taux de créatinine sérique est utilisé comme marqueur du succès du traitement d'un épisode de rejet aigu. Cependant, le taux de créatinine est un marqueur insensible de la réponse au traitement du rejet à médiation cellulaire et anticorps. Des études dans lesquelles des biopsies sont effectuées à la fin d'un traitement de rejet "présumé" réussi montrent que certains patients dont le taux de créatinine est revenu à la ligne de base ont une inflammation continue. À moins qu'un traitement anti-rejet supplémentaire ne soit administré, ce traitement incomplet entraîne un risque accru de formation d'anticorps spécifiques au donneur et d'échec de la greffe.

En conséquence, les enquêteurs (l'U of MN Kidney Transplant Program) effectuent désormais des biopsies de routine "de sortie" pour les patients traités pour des épisodes de rejet aigu et dont le taux de créatinine sérique revient à la ligne de base. Les investigateurs ont toujours pratiqué des biopsies chez des patients dont le taux de créatinine n'était pas revenu à la valeur initiale. La biopsie « de sortie » est effectuée environ 6 semaines après la fin du traitement de rejet. Si la biopsie de sortie montre une inflammation continue, un traitement de rejet supplémentaire est envisagé.

Il serait idéal d'avoir un marqueur non invasif pour un traitement de rejet réussi. L'objectif de cette étude est de déterminer si la mesure de l'ADN acellulaire (cf-ADN) peut être utilisée comme biomarqueur pour le traitement réussi d'un épisode de rejet aigu (AR) après une transplantation rénale.

L'ajout du test cf-ADN aurait deux avantages potentiels :

1. La créatinine sérique peut revenir à la ligne de base (niveau de pré-rejet), mais une lésion continue de l'allogreffe peut se produire car la créatinine est un marqueur insensible d'un dysfonctionnement subtil de l'allogreffe. Cette inflammation est connue pour créer une présentation antigénique qui entraîne la production de DSA qui est la principale cause de perte d'allogreffe à long terme.
2. La créatinine sérique peut ne pas revenir à la ligne de base car il y a perte irréparable d'allogreffe ou intensification du dosage de CNI. Cela entraînerait une biopsie qui ne changerait pas la prise en charge, mais soumettrait le patient à une procédure inutile et potentiellement dangereuse. Si un marqueur non invasif diminue avec le traitement et est corrélé à la résolution complète de l'épisode de rejet, cela serait utile à des fins de surveillance.

Données préliminaires:

1. Le programme de transplantation de l'Université du Minnesota a participé aux études originales montrant une association entre l'ADN-cf et le rejet aigu. Les enquêteurs ont de l'expérience avec la méthodologie et avec la collaboration avec la société qui effectue le test cf-ADN
2. Depuis qu'ils ont commencé à faire des biopsies de sortie, les enquêteurs, comme d'autres, ont découvert que certains patients dont le traitement de rejet était présumé réussi présentaient des signes d'inflammation persistante observés dans la biopsie.