Cf-DNA-assay tijdens de behandeling van acute afstoting

Betekenis onderzoeksvraag/doel:

Een niertransplantatiebiopsie is de gouden standaard voor het stellen van een diagnose op het moment van transplantaatdisfunctie. Er zijn echter risico's verbonden aan een transplantatiebiopsie (bijv. hematurie, stolsels in het opvangsysteem, bloeding, hematoom in de nier, urinelekkage en zelden AKI en/of transplantaatverlies). Recentelijk is een bloedtest ontwikkeld die onderscheid maakt tussen donor en ontvanger circulerend cf-DNA. Met behulp van deze methode wordt circulerend cf-DNA geamplificeerd, waarna met behulp van een panel van markers 2 DNA-pieken kunnen worden waargenomen - een hoge piek voor het ontvangende DNA en een zeer lage piek voor de donor (belangrijk, dit is geen genetische test; alleen hoge en lage pieken worden geïdentificeerd). Wanneer cf-DNA wordt gemeten op het moment van een nierbiopsie voor transplantaatdisfunctie, kan een verhoogd donor-cf-DNA-niveau worden gezien - vergeleken met het niveau dat wordt gezien in een cohort zonder ontsteking - bij ontvangers met een episode van acute afstoting (AR). Gegevens tot nu toe suggereren dat als> 1% van het cf-DNA afkomstig is van een donor, er waarschijnlijk sprake is van ontsteking van het transplantaat.

Momenteel zijn er lopende onderzoeken om te bepalen of sequentiële meting van cf-DNA bij dezelfde ontvanger verhoogde donor-cf-DNA-niveaus zal laten zien eerder dan een serumcreatininestijging, waardoor mogelijk eerdere detectie en behandeling van AR-episodes mogelijk is.

Het serumcreatininegehalte wordt gebruikt als marker voor een succesvolle behandeling van een acute afstotingsepisode. Het creatininegehalte is echter een ongevoelige marker voor de respons op behandeling van zowel cellulaire als antilichaamgemedieerde afstoting. Studies waarin biopsieën worden uitgevoerd aan het einde van een "veronderstelde" succesvolle afstotingsbehandeling, tonen aan dat sommige patiënten bij wie het creatinineniveau terugkeerde naar de basislijn, een aanhoudende ontsteking hebben. Tenzij aanvullende anti-afstotingsbehandeling wordt gegeven, leidt deze onvolledige behandeling tot een verhoogd risico op donorspecifieke antilichaamvorming en transplantaatfalen.

Als gevolg hiervan voeren de onderzoekers (de U van het MN Kidney Transplant Program) nu routinematige "exit" -biopten uit voor patiënten die worden behandeld voor acute afstotingsepisodes en van wie het serumcreatinineniveau terugkeert naar de basislijn. De onderzoekers hebben altijd biopsies gedaan bij patiënten van wie de creatininespiegel niet terugkeerde naar de uitgangswaarde. De "exit" -biopsie wordt gedaan op ~ 6 weken na voltooiing van de afstotingsbehandeling. Als de uitgangsbiopsie aanhoudende ontsteking laat zien, wordt aanvullende afstotingsbehandeling overwogen.

Het zou ideaal zijn om een ​​niet-invasieve marker te hebben voor een succesvolle afstotingsbehandeling. Het doel van deze studie is om te bepalen of celvrij DNA (cf-DNA) meting gebruikt kan worden als biomarker voor een succesvolle behandeling van een acute rejectie (AR) episode na niertransplantatie.

De toevoeging van cf-DNA-testen zou twee potentiële voordelen hebben:

1. Serumcreatinine kan terugkeren naar de uitgangswaarde (pre-afstotingsniveau), maar aanhoudende schade aan het transplantaat kan optreden omdat creatinine een ongevoelige marker is van subtiele disfunctie van het transplantaat. Het is bekend dat deze ontsteking een antigene presentatie creëert die resulteert in de productie van DSA, wat de belangrijkste oorzaak is van langdurig allograftverlies
2. Serumcreatinine keert mogelijk niet terug naar de uitgangswaarde omdat er sprake is van onherstelbaar transplantaatverlies of intensivering van de CNI-dosering. Dit zou resulteren in een biopsie die het management niet verandert, maar de patiënt door een onnodige en mogelijk schadelijke procedure zou leiden. Als een niet-invasieve marker afneemt met de behandeling en correleert met het volledig verdwijnen van de afstotingsepisode, zou dit nuttig zijn voor monitoringdoeleinden.

Voorlopige gegevens:

1. Het University of MN Transplant Program nam deel aan de originele onderzoeken die een verband aantoonden tussen cf-DNA en acute afstoting. De onderzoekers hebben ervaring met de methodiek en met het werken met het bedrijf dat de cf-DNA-assay doet
2. Sinds ze zijn begonnen met het uitvoeren van exit-biopten, hebben de onderzoekers, net als anderen, ontdekt dat sommige patiënten met een vermoedelijk succesvolle afstotingsbehandeling bewijs hebben van aanhoudende ontsteking die in de biopsie wordt gezien.