Cf-DNS vizsgálat az akut kilökődés kezelése során

A kutatási kérdés/cél jelentősége:

A vesetranszplantációs biopszia az arany standard a graft diszfunkció idején történő diagnózis felállításához. Mindazonáltal a transzplantációs biopsziával kapcsolatban vannak kockázatok (például hematuria, vérrögök a gyűjtőrendszerben, vérzés, hematóma a vesében, vizeletszivárgás és ritkán AKI és/vagy graft elvesztése). A közelmúltban olyan vérvizsgálatot fejlesztettek ki, amely megkülönbözteti a donor és a recipiens keringő cf-DNS-t. Ezzel a módszertannal a keringő cf-DNS-t amplifikálják, majd egy markerpanel segítségével 2 DNS-csúcs figyelhető meg - egy magas csúcs a recipiens DNS-nél és egy nagyon alacsony csúcs a donornál (fontos, hogy ez nem genetikai vizsgálat, csak magas és alacsony csúcsokat azonosítanak). Ha a cf-DNS-t a graft diszfunkciója miatt végzett vesebiopszia idején mérik, megemelkedett donor cf-DNS-szint - a gyulladás nélküli kohorszban tapasztalthoz képest - az akut kilökődési (AR) epizódban szenvedő recipienseknél. Az eddigi adatok azt sugallják, hogy ha a cf-DNS >1%-a donor eredetű, akkor valószínűleg graftgyulladás áll fenn.

Jelenleg folyamatban lévő vizsgálatok folynak annak meghatározására, hogy a cf-DNS szekvenciális mérése ugyanabban a recipiensben a szérum kreatininszint emelkedésénél korábban mutat-e megemelkedett donor cf-DNS szintet, ami potenciálisan lehetővé teszi az AR epizódok korábbi kimutatását és kezelését.

A szérum kreatininszintet markerként használják az akut kilökődési epizód sikeres kezeléséhez. Mindazonáltal a kreatininszint érzéketlen markere a sejtes és az antitest által közvetített kilökődés kezelésére adott válaszra. Azok a vizsgálatok, amelyekben biopsziát végeznek a „feltételezett” sikeres kilökődési kezelés végén, azt mutatják, hogy néhány olyan betegnél, akinek a kreatininszintje visszatért a kiindulási értékre, folyamatos gyulladása van. Hacsak nem adnak további kilökődés elleni kezelést, ez a hiányos kezelés növeli a donor-specifikus antitestképződés és a graft kudarcának kockázatát.

Következésképpen a vizsgálók (az MN Vesetranszplantációs Program Utca) rutinszerű "kilépési" biopsziát végeznek azoknál a betegeknél, akiket akut kilökődési epizódokkal kezeltek, és akiknek a szérum kreatininszintje visszatér a kiindulási értékre. A kutatók mindig is végeztek biopsziát olyan betegeknél, akiknek a kreatininszintje nem tért vissza a kiindulási értékre. A "kilépési" biopsziát ~6 héttel a kilökődési kezelés befejezése után végezzük. Ha a kilépési biopszia folyamatos gyulladást mutat, további kilökődési kezelést kell fontolóra venni.

Ideális lenne egy noninvazív marker a sikeres kilökődési kezeléshez. A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a sejtmentes DNS (cf-DNS) mérés használható-e biomarkerként a vesetranszplantációt követő akut kilökődési (AR) epizód sikeres kezelésére.

A cf-DNS-teszt hozzáadása két lehetséges előnnyel járna:

1. A szérum kreatininszintje visszatérhet a kiindulási értékre (kilökődés előtti szint), de fennállhat az allograft folyamatos sérülése, mivel a kreatinin a finom allograft diszfunkció érzéketlen markere. Ez a gyulladás köztudottan antigén prezentációt hoz létre, ami DSA-termelést eredményez, ami a hosszú távú allograft elvesztésének fő oka.
2. Előfordulhat, hogy a szérum kreatininszintje nem tér vissza az alapértékre, mivel helyrehozhatatlan allograft-vesztés vagy a CNI adagolása fokozódik. Ez olyan biopsziát eredményezne, amely nem változtatja meg a kezelést, de szükségtelen és potenciálisan káros eljárásnak veti alá a pácienst. Ha a nem invazív marker a kezeléssel csökken, és a kilökődési epizód teljes megszűnésével korrelál, ez hasznos lehet monitorozási célokra.

Előzetes adatok:

1. Az MN Egyetem Transzplantációs Programja részt vett az eredeti vizsgálatokban, amelyek összefüggést mutattak ki a cf-DNS és az akut kilökődés között. A vizsgálók tapasztalattal rendelkeznek a módszertan és a cf-DNS vizsgálatot végző céggel való együttműködés terén
2. Mióta elkezdték a kilépési biopsziát, a kutatók – másokhoz hasonlóan – azt találták, hogy egyes betegeknél, akiknél feltételezhetően sikeres kilökődési kezelést kaptak, a biopszia során folyamatos gyulladást észleltek.