Cf-DNA-määritys akuutin hylkimisen hoidon aikana

Tutkimuskysymyksen/-tarkoituksen merkitys:

Munuaisensiirtobiopsia on kultainen standardi diagnoosin tekemiselle siirteen toimintahäiriön aikana. Elinsiirtobiopsiaan liittyy kuitenkin riskejä (esim. hematuria, hyytymät keräysjärjestelmässä, verenvuoto, hematooma munuaisissa, virtsan vuoto ja harvoin AKI ja/tai siirteen menetys). Äskettäin on kehitetty verikoe, joka erottaa luovuttajan ja vastaanottajan kiertävän cf-DNA:n. Tällä menetelmällä kiertävä cf-DNA monistetaan, minkä jälkeen markkeripaneelia käyttämällä voidaan havaita 2 DNA-huippua - korkea piikki vastaanottaja-DNA:lle ja erittäin matala piikki luovuttajalle (tärkeää, tämä ei ole geneettistä testausta, vain korkeat ja matalat piikit tunnistetaan). Kun cf-DNA mitataan munuaisbiopsian yhteydessä siirteen toimintahäiriön varalta, kohonnut luovuttajan cf-DNA-taso - verrattuna kohortissa, jossa ei ole tulehdusta - on havaittavissa vastaanottajilla, joilla on akuutti hyljintäkohtaus (AR). Tähän mennessä saadut tiedot viittaavat siihen, että jos > 1 % cf-DNA:sta on luovuttajaperäistä, kyseessä on todennäköisesti siirteen tulehdus.

Tällä hetkellä on meneillään tutkimuksia sen määrittämiseksi, osoittaako cf-DNA:n peräkkäinen mittaus samalla vastaanottajalla kohonneita luovuttajan cf-DNA-tasoja aikaisemmin kuin seerumin kreatiniinin nousu, mikä mahdollistaa AR-jaksojen aikaisemman havaitsemisen ja hoidon.

Seerumin kreatiniinitasoa käytetään merkkinä akuutin hyljintäjakson onnistuneesta hoidosta. Kreatiniinitaso on kuitenkin herkkä merkki vasteesta sekä solu- että vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoitoon. Tutkimukset, joissa biopsiat tehdään "oletetun" onnistuneen hyljintähoidon lopussa, osoittavat, että joillakin potilailla, joiden kreatiniinitaso palasi lähtötasolle, on jatkuva tulehdus. Ellei ylimääräistä hylkimistä estävää hoitoa anneta, tämä epätäydellinen hoito lisää riskiä luovuttajaspesifisten vasta-aineiden muodostumiseen ja siirteen epäonnistumiseen.

Tämän seurauksena tutkijat (U of MN Kidney Transplant Program) tekevät nyt rutiininomaisia ​​"poistumisbiopsioita" potilaille, joita hoidetaan akuuttien hylkimisjaksojen vuoksi ja joiden seerumin kreatiniinitaso palaa lähtötasolle. Tutkijat ovat aina tehneet biopsiat potilaille, joiden kreatiniinitaso ei palannut lähtötasolle. "Poistumisbiopsia" tehdään noin 6 viikon kuluttua hyljintähoidon päättymisestä. Jos ulostulobiopsia osoittaa jatkuvaa tulehdusta, harkitaan lisähyljintähoitoa.

Olisi ihanteellista, jos käytössä olisi ei-invasiivinen merkkiaine onnistuneeseen hyljintähoitoon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko soluttoman DNA:n (cf-DNA) mittausta käyttää biomarkkerina munuaisensiirron jälkeisen akuutin hylkimisjakson (AR) onnistuneessa hoidossa.

cf-DNA-testauksen lisäämisellä olisi kaksi mahdollista etua:

1. Seerumin kreatiniini saattaa palata lähtötasolle (hylkäämistä edeltävälle tasolle), mutta meneillään oleva allograftivaurio voi tapahtua, koska kreatiniini on herkkä merkki allograftin hienovaraisesta toimintahäiriöstä. Tämän tulehduksen tiedetään luovan antigeenisen esityksen, joka johtaa DSA:n tuotantoon, joka on tärkein syy pitkäaikaiseen allograftin menettämiseen
2. Seerumin kreatiniini ei välttämättä palaa lähtötasolle, koska siirrännäinen häviää korjaamattomalla tavalla tai CNI-annostelu voimistuu. Tämä johtaisi biopsiaan, joka ei muuta hallintaa, mutta joutuisi potilaan tarpeettoman ja mahdollisesti haitallisen toimenpiteen läpi. Jos ei-invasiivinen markkeri pienenee hoidon myötä ja korreloi hyljintäjakson täydellisen häviämisen kanssa, tämä olisi hyödyllistä seurantatarkoituksiin.

Alustavat tiedot:

1. University of MN Transplant Program osallistui alkuperäisiin tutkimuksiin, jotka osoittivat yhteyden cf-DNA:n ja akuutin hylkimisen välillä. Tutkijoilla on kokemusta menetelmästä ja työskentelystä cf-DNA-määrityksen tekevän yrityksen kanssa
2. Siitä lähtien, kun tutkijat aloittivat biopsioiden tekemisen, tutkijat, kuten muutkin, ovat havainneet, että joillakin potilailla, joilla oletetaan onnistuneen hyljintähoidon, on todisteita jatkuvasta tulehduksesta, joka havaitaan biopsiassa.