- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04019353
Cf-DNA-analys under behandling av akut avstötning
Cf-DNA-analys under behandling av akut avstötning-pilotstudie
Syftet med denna studie är att avgöra om mätning av cellfritt DNA (cf-DNA) kan användas som en biomarkör för framgångsrik behandling av en akut avstötningsepisod (AR) efter njurtransplantation.
En minskning av givarens cf-DNA-nivå kan vara en biomarkör för framgångsrik AR-behandling. Målet är att göra en explorativ studie för att fastställa, hos mottagare med biopsibeprövad AR, om persistens eller förhöjda nivåer av donator cf-DNA är associerade med pågående inflammation vid tidpunkten för exit biopsi; och huruvida nedgång i donator cf-DNA-nivå är associerad med framgångsrik AR-behandling.
Mätning av cf-DNA har nyligen påbörjats för njurtransplanterade. Det kommer att finnas två grupper av patienter som är kvalificerade för denna studie:
- de som har genomgått sekventiell mätning av cf-DNA före transplantatdysfunktion som leder till en biopsi, och
- de som inte gjort tidigare mätning av cf-DNA
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Betydelsen av forskningsfrågan/syftet:
En njurtransplantationsbiopsi är guldstandarden för att ställa en diagnos vid tidpunkten för transplantatdysfunktion. Det finns dock risker förknippade med en transplantationsbiopsi (t.ex. hematuri, blodproppar i uppsamlingssystemet, blödning, hematom i njuren, urinläckage och sällan förlust av AKI och/eller transplantat). Nyligen har ett blodprov tagits fram som särskiljer donator och mottagare cirkulerande cf-DNA. Med denna metod förstärks cirkulerande cf-DNA, och sedan med en panel av markörer kan 2 DNA-toppar observeras - en hög topp för mottagar-DNA och en mycket låg topp för givaren (viktigt, detta är inte genetisk testning; endast höga och låga toppar identifieras). När cf-DNA mäts vid tidpunkten för en njurbiopsi för transplantatdysfunktion, kan en förhöjd donator cf-DNA-nivå - jämfört med den som ses i en kohort utan inflammation - ses hos mottagare med en akut avstötningsepisod (AR). Data, hittills, tyder på att om >1% av cf-DNA härrör från donator, finns det sannolikt transplantatinflammation.
För närvarande pågår studier för att avgöra om sekventiell mätning av cf-DNA hos samma mottagare kommer att visa förhöjda donator-cf-DNA-nivåer tidigare än en serumkreatininhöjning, vilket potentiellt möjliggör tidigare upptäckt och behandling av AR-episoder.
Serumkreatininnivå används som en markör för framgångsrik behandling av en akut avstötningsepisod. Kreatininnivån är emellertid en okänslig markör för svar på behandling av både cellulär och antikroppsmedierad avstötning. Studier där biopsier görs i slutet av "förmodat" framgångsrik avstötningsbehandling visar att vissa patienter vars kreatininnivå återgått till baslinjen har pågående inflammation. Om inte ytterligare behandling mot avstötning ges leder denna ofullständiga behandling till ökad risk för donatorspecifik antikroppsbildning och transplantatsvikt.
Som en konsekvens gör utredarna (U of MN Kidney Transplant Program) nu rutinmässiga "exit"-biopsier för patienter som behandlas för akuta avstötningsepisoder och vars serumkreatininnivå återgår till baslinjen. Utredarna har alltid gjort biopsier på patienter vars kreatininnivåer inte återgick till baslinjen. "Exit"-biopsien görs vid ~6 veckor efter avslutad avstötningsbehandling. Om exitbiopsi visar pågående inflammation övervägs ytterligare avstötningsbehandling.
Det skulle vara idealiskt att ha en icke-invasiv markör för framgångsrik avstötningsbehandling. Syftet med denna studie är att avgöra om mätning av cellfritt DNA (cf-DNA) kan användas som en biomarkör för framgångsrik behandling av en akut avstötningsepisod (AR) efter njurtransplantation.
Tillägget av cf-DNA-testning skulle ha två potentiella fördelar:
- Serumkreatinin kan återgå till baslinjen (nivå före avstötning), men pågående allotransplantatskada kan inträffa eftersom kreatinin är en okänslig markör för subtil allotransplantatdysfunktion. Denna inflammation är känd för att skapa antigenisk presentation som resulterar i DSA-produktion som är huvudorsaken till långvarig förlust av allotransplantat
- Serumkreatinin kanske inte återgår till baslinjen eftersom det finns irreparabel förlust av allotransplantat eller intensifiering av CNI-dosering. Detta skulle resultera i en biopsi som inte förändrar hanteringen, men som skulle försätta patienten genom ett onödigt och potentiellt skadligt ingrepp. Om en icke-invasiv markör minskar med behandlingen och korrelerar med fullständig upplösning av avstötningsepisoden, skulle detta vara användbart för övervakningsändamål.
Preliminär information:
- University of MN Transplant Program deltog i de ursprungliga studierna som visade ett samband mellan cf-DNA och akut avstötning. Utredarna har erfarenhet av metodiken och av att arbeta med företaget som gör cf-DNA-analysen
- Sedan de började göra exitbiopsier har utredarna, liksom andra, funnit att vissa patienter med förmodad framgångsrik avstötningsbehandling har bevis på pågående inflammation i biopsien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna njurtransplanterade mottagare som genomgår transplantationsbiopsi mellan 1 och 12 månader efter transplantationen på grund av transplantatdysfunktion.
Exklusions kriterier:
- <1 månad efter transplantation
- >12 månader efter transplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
cf-DNA-insamling
Alla patienter som genomgår biopsi av njurtransplantat för misstanke om en akut avstötningsepisod kommer att kontaktas för samtycke till studien.
Patienter som samtycker till studien kommer att få cf-DNA-testet uttaget vid tidpunkten för biopsi för att fastställa nivåer av cf-DNA.
Alla patienter med samtycke kommer att följas för biopsiresultat.
De vars biopsi visar akut avstötning som leder till behandling kommer att ha cf-DNA-bestämning 2, 4, 6 och 8 veckor efter biopsi.
Mottagare med ihållande höga cf-DNA-nivåer kommer att genomgå upprepad biopsi vid ~6 veckor efter avslutad behandling per standardvård (detta utförs inte i syftet med studien, utan för klinisk vård).
|
För alla samtyckande mottagare som genomgår njurbiopsi mellan 1 och 12 månader efter transplantationen, kommer ett enda rör med blod att tas (vid tidpunkten för andra blodtagningar så att det inte finns något ytterligare nålstick) för att mäta cf-DNA. Röret kommer att skickas till Kaliforniens labb för bestämning av donator cf-DNA. För mottagare vars biopsi visar AR, kommer en tub med blod att tas 2, 4, 6 och 8 veckor efter påbörjad anti-avstötningsbehandling och kommer på liknande sätt att skickas till Kaliforniens labb för bestämning av cf-DNA. Mottagare vars utgångsbiopsi visar pågående inflammation och som får ytterligare anti-avstötningsterapi kommer att ha en ytterligare utgångsbiopsi ytterligare cf-DNA-bestämningar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare konverterade till <1% uppmätta donator-cf-DNA-koncentrationer
Tidsram: 8 veckor
|
Antal patienter med donator cf-DNA >1 % som uppnår en intrapatient förändring av uppmätt donator cf-DNA till mindre än 1 % från tidpunkten för njurbiopsi för AR till 6 veckor efter påbörjad behandling.
|
8 veckor
|
Antal deltagare som uppnår 61 % minskning av uppmätta donator-cf-DNA-koncentrationer
Tidsram: 8 veckor
|
Antal patienter som inte har > 1% donator cf-DNA vid tidpunkten för avstötningen som uppnår en minskning av donator cf-DNA med 61%.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare som återgår till baslinjen uppmätta donator cf-DNA-koncentrationer
Tidsram: 8 veckor
|
Antal patienter för vilka en baseline av donator cf-DNA har fastställts genom övervakning före akut avstötning och som återgår till baseline cf-DNA efter behandling.
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- SURG-2018-27247
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Avstötning av njurtransplantation
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaIndragenCancerpatienter som genomgår stamcellstransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Fayoum UniversityCairo UniversityHar inte rekryterat ännuSGLT2i Kideny Protection Against Contrast in Diabetic Kidney
-
Atara BiotherapeuticsRekryteringLymfoproliferativa störningar | Stamcellstransplantationskomplikationer | Komplikationer vid transplantation av fasta organ | Allogen hematopoetisk celltransplantation | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sjukdom (EBV+ PTLD)Förenta staterna, Österrike, Australien, Belgien, Kanada, Frankrike, Italien, Spanien, Storbritannien
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
-
Hans BahlmannLinkoeping UniversityRekryteringNjurcancer | Uretercancer | Andra specificerade störningar av njure och urinledare | Benign Neoplasm av Ureter | Calculus of Kidney and Ureter | Ureterisk reflux | Medfödd ureteranomali | Benign renal neoplasmSverige
Kliniska prövningar på cf-DNA-insamling
-
University of Roma La SapienzaRekryteringLungcancer | Cirkulerande tumörcell | Spridning av tumörItalien
-
The Institute of Molecular and Translational Medicine...Cancer Research Czech RepublicAvslutadLivmoderhalscancer | Humant papillomvirusinfektion | Cervikal dysplasiTjeckien
-
Yale UniversityNatera, Inc.; Yale Cardiovascular Research GroupUpphängdEndotel dysfunktion | Mikrovaskulär kranskärlssjukdom | Cardiac Allograft VaskulopatiFörenta staterna
-
Clinique OvoFerring PharmaceuticalsRekryteringBevarande av fertilitetKanada
-
Liverpool University Hospitals NHS Foundation TrustKidney Research United KingdomHar inte rekryterat ännuSvaghet | Avstötning av njurtransplantation | Njurtransplantation | Diagnos | Njurtransplantation; Komplikationer | Njurtransplantation | Njurtransplantationssvikt | TransplantationsdysfunktionStorbritannien
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University; Robert Wood Johnson FoundationAvslutadLivmoderhalscancer | Humant papillomvirusinfektionFörenta staterna
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekryteringAL Amyloidos | Amyloid | Hjärtamyloidos | Amyloidos Hjärtat | Systemisk amyloidos | ATTR Amyloidosis Vildtyp | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalRekryteringCovid-19Förenta staterna
-
Applied Biology, Inc.IndragenAndrogen alopeci | Håravfall | Håravfall/skallighet | Kvinnligt mönster skallighetFörenta staterna