Ensayo Cf-DNA durante el tratamiento del rechazo agudo

Importancia de la pregunta/propósito de la investigación:

Una biopsia de trasplante de riñón es el estándar de oro para hacer un diagnóstico en el momento de la disfunción del injerto. Sin embargo, existen riesgos asociados con una biopsia de trasplante (p. ej., hematuria, coágulos dentro del sistema colector, sangrado, hematoma dentro del riñón, pérdida de orina y, en raras ocasiones, AKI o pérdida del injerto). Recientemente, se ha desarrollado un análisis de sangre que distingue el cf-DNA circulante del donante y del receptor. Usando esta metodología, se amplifica el cf-DNA circulante, luego, usando un panel de marcadores, se pueden observar 2 picos de ADN: un pico alto para el ADN del receptor y un pico muy bajo para el donante (es importante destacar que esto no es una prueba genética; solo se identifican picos altos y bajos). Cuando se mide el cf-DNA en el momento de una biopsia renal por disfunción del injerto, se puede observar un nivel elevado de cf-DNA del donante, en comparación con el observado en una cohorte sin inflamación, en los receptores con un episodio de rechazo agudo (RA). Los datos, hasta la fecha, sugieren que si >1 % del cf-DNA proviene de un donante, es probable que haya inflamación del injerto.

Actualmente, hay estudios en curso para determinar si la medición secuencial de cf-DNA en el mismo receptor mostrará niveles elevados de cf-DNA del donante antes que un aumento de la creatinina sérica, lo que podría permitir la detección y el tratamiento más tempranos de los episodios de RA.

El nivel de creatinina sérica se utiliza como marcador para el tratamiento exitoso de un episodio de rechazo agudo. Sin embargo, el nivel de creatinina es un marcador insensible de la respuesta al tratamiento del rechazo tanto celular como mediado por anticuerpos. Los estudios en los que se realizan biopsias al final del tratamiento de rechazo exitoso "presunto" muestran que algunos pacientes cuyo nivel de creatinina volvió a la línea base tienen inflamación continua. A menos que se administre un tratamiento antirrechazo adicional, este tratamiento incompleto conduce a un mayor riesgo de formación de anticuerpos específicos del donante y falla del injerto.

Como consecuencia, los investigadores (el Programa de Trasplante de Riñón de la U de MN) ahora están realizando biopsias de "salida" de rutina para los pacientes tratados por episodios de rechazo agudo y cuyo nivel de creatinina sérica vuelve a la línea base. Los investigadores siempre han realizado biopsias en pacientes cuyo nivel de creatinina no volvió al valor inicial. La biopsia de "salida" se realiza ~6 semanas después de completar el tratamiento de rechazo. Si la biopsia de salida muestra inflamación continua, se considera un tratamiento de rechazo adicional.

Sería ideal tener un marcador no invasivo para el éxito del tratamiento del rechazo. El objetivo de este estudio es determinar si la medición del ADN libre de células (cf-DNA) se puede utilizar como biomarcador para el tratamiento exitoso de un episodio de rechazo agudo (AR) después de un trasplante de riñón.

La adición de pruebas de cf-DNA tendría dos beneficios potenciales:

1. La creatinina sérica puede volver al valor inicial (nivel anterior al rechazo), pero es posible que se esté produciendo una lesión del aloinjerto en curso, ya que la creatinina es un marcador insensible de la disfunción sutil del aloinjerto. Se sabe que esta inflamación crea una presentación antigénica que da como resultado la producción de DSA, que es la causa principal de la pérdida del aloinjerto a largo plazo.
2. Es posible que la creatinina sérica no regrese a la línea de base ya que hay una pérdida irreparable del injerto o una intensificación de la dosificación de CNI. Esto daría como resultado una biopsia que no cambia el manejo, pero sometería al paciente a un procedimiento innecesario y potencialmente dañino. Si un marcador no invasivo disminuye con el tratamiento y se correlaciona con la resolución completa del episodio de rechazo, esto sería útil para fines de seguimiento.

Datos preliminares:

1. El Programa de Trasplantes de la Universidad de MN participó en los estudios originales que muestran una asociación entre cf-DNA y el rechazo agudo. Los investigadores tienen experiencia con la metodología y con el trabajo con la empresa que realiza el ensayo cf-DNA.
2. Desde que comenzaron a hacer biopsias de salida, los investigadores, al igual que otros, han encontrado que algunos pacientes con tratamiento de rechazo supuestamente exitoso tienen evidencia de inflamación continua observada en la biopsia.