“COMBINE-2”：两种药物治疗方案有效性的真实世界证据，即整合酶抑制剂加逆转录酶抑制剂的抗逆转录病毒疗法
2024年12月17日 更新者：ViiV Healthcare
Dolutegravir (DTG) 是一种耐受性良好的第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)；利匹韦林 (RPV) 是一种耐受性良好的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)，拉米夫定 (3TC) 是一种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)。
本研究旨在收集真实世界的证据来评估双药方案 (2DR) 的有效性。
这是一项针对已经开始和/或计划使用整合酶抑制剂加逆转录酶抑制剂启动 2DR 的受试者的多中心观察性研究。
该研究不需要对受试者接受的常规护理标准进行任何更改。
大约 500 名符合条件的受试者将被纳入来自欧洲各地潜在研究地点的研究对象，并将以回顾性或前瞻性的方式收集他们的数据。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
774
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08041
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
研究人群将包括 18 岁或以上的 HIV 阳性男性或女性受试者，他们从 2014 年开始使用一种整合酶抑制剂和一种逆转录酶抑制剂作为 2DR 的一线治疗，作为天真的受试者的一线治疗，或那些转换选择在当前治疗中抑制 HIV RNA（稳定开关），或对先前治疗病毒学失败的患者进行二线治疗。
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁或以上且从 2014 年开始使用整合酶抑制剂加逆转录酶抑制剂进行 2DR 治疗的 HIV 阳性男性或女性受试者，作为初治受试者的一线治疗，或当前 HIV RNA 抑制患者的转换选择治疗（稳定开关），或对先前治疗病毒学失败的患者进行二线治疗。
排除标准：
- 没有特定的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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未接受过治疗的参与者
参与者接受了由整合酶抑制剂加逆转录酶抑制剂组成的双药方案 (2DR)，作为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的一线治疗。
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DTG 是第二代整合酶链转移抑制剂。
接受 DTG 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
3TC 是一种核苷逆转录酶抑制剂。
接受 3TC 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
RPV 是一种非核苷类逆转录酶抑制剂。
接受 RPV 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
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稳定切换参与者
参与者接受了由整合酶抑制剂加逆转录酶抑制剂组成的双药方案 (2DR)，作为 HIV 感染的转换治疗选择，同时在当前治疗中进行病毒学抑制（同时抑制 HIV RNA）。
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DTG 是第二代整合酶链转移抑制剂。
接受 DTG 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
3TC 是一种核苷逆转录酶抑制剂。
接受 3TC 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
RPV 是一种非核苷类逆转录酶抑制剂。
接受 RPV 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
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先前病毒学失败的参与者
由于先前治疗中病毒学失败（VF），参与者接受了由整合酶抑制剂加逆转录酶抑制剂组成的双药方案（2DR），作为 HIV 感染的二线治疗。
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DTG 是第二代整合酶链转移抑制剂。
接受 DTG 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
3TC 是一种核苷逆转录酶抑制剂。
接受 3TC 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
RPV 是一种非核苷类逆转录酶抑制剂。
接受 RPV 作为 2DR 治疗的一部分的受试者将被纳入研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2DR（两种药物治疗方案）开始后 24 周时，人类免疫缺陷病毒核糖核酸 (HIV-RNA) 水平低于 (<)50 拷贝/毫升 (c/mL) 的初治参与者人数
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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2DR 开始后 48 周时 HIV-RNA 水平 <50 c/mL 的初治参与者人数
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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2DR 开始后 96 周时 HIV-RNA 水平 <50 c/mL 的初治参与者人数
大体时间：第 96 周
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第 96 周
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第 24 周时 HIV-RNA 水平 <50 c/mL 的经历过治疗的病毒血症参与者人数
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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第 48 周时 HIV-RNA 水平 <50 c/mL 的经历过治疗的病毒血症参与者人数
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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第 96 周时 HIV-RNA 水平 <50 c/mL 的经历过治疗的病毒血症参与者人数
大体时间：第 96 周
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第 96 周
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经历病毒学失败 (VF) 的初治参与者人数 [长达 24 周]
大体时间：长达 24 周
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VF 被定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA 水平大于或等于 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平≥50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学非-缓解（至少治疗 24 周后 2 次连续 VL>=200 拷贝/mL）。
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长达 24 周
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经历室颤的初治参与者人数 [长达 48 周]
大体时间：长达 48 周
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VF 被定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA 水平大于或等于 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平≥50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学非-缓解（至少治疗 48 周后 2 次连续 VL>=200 拷贝/mL）。
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长达 48 周
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经历室颤的初治参与者人数 [长达 96 周]
大体时间：长达 96 周
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VF 被定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA 水平大于或等于 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平≥50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学非-缓解（至少 96 周治疗后 2 次连续 VL>=200 拷贝/mL）。
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长达 96 周
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前 24 周内出现 VF 的稳定转换参与者数量
大体时间：截至第 24 周
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VF 定义为连续 2 次 HIV RNA >=50 c/mL 或 1 次 HIV RNA >50c/mL，随后停止研究治疗或出现数值缺失。
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截至第 24 周
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前 48 周内出现 VF 的稳定转换参与者数量
大体时间：直至第 48 周
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VF 定义为连续 2 次 HIV RNA >=50 c/mL 或 1 次 HIV RNA >50c/mL，随后停止研究治疗或出现数值缺失。
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直至第 48 周
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前 96 周内出现 VF 的稳定转换参与者数量
大体时间：直至第 96 周
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VF 定义为连续 2 次 HIV RNA >=50 c/mL 或 1 次 HIV RNA >50c/mL，随后停止研究治疗或出现数值缺失。
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直至第 96 周
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经历过治疗且经历 VF 的病毒血症参与者人数 [长达 24 周]
大体时间：长达 24 周
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VF 定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA >= 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平 >=50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学无反应（2 次连续 VL >=200至少治疗 24 周后的拷贝数/mL）。
经历过治疗的病毒血症参与者是指之前接受过艾滋病毒治疗但在之前的治疗中出现病毒学失败的个体。
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长达 24 周
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经历过治疗且经历 VF 的病毒血症参与者人数 [长达 48 周]
大体时间：长达 48 周
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VF 定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA >= 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平 >=50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学无反应（2 次连续 VL >=200至少治疗 48 周后的拷贝数/mL）。
经历过治疗的病毒血症参与者是指之前接受过艾滋病毒治疗但在之前的治疗中出现病毒学失败的个体。
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长达 48 周
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经历过治疗且经历 VF 的病毒血症参与者人数 [长达 96 周]
大体时间：长达 96 周
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VF 定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA >= 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平 >=50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学无反应（2 次连续 VL >=200治疗至少 96 周后的拷贝数/mL）。
经历过治疗的病毒血症参与者是指之前接受过艾滋病毒治疗但在之前的治疗中出现病毒学失败的个体。
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长达 96 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周、48 周和 96 周后 HIV RNA 水平 >=200 c/mL 的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
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第 24 周、第 48 周和第 96 周
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患有低水平病毒血症的参与者人数
大体时间：第 24 周、第 48 周和第 96 周
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低水平病毒血症定义为病毒载量≥50且<200c/mL。
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第 24 周、第 48 周和第 96 周
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未接受治疗的参与者和经历过治疗的病毒血症参与者（已实现病毒抑制）的病毒学抑制时间
大体时间：直至第 96 周
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在 24 周、48 周和 96 周评估 VL 抑制情况，计划评估病毒学抑制时间直至 96 周。
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直至第 96 周
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稳定转换群体中病毒学失败的时间
大体时间：直至第 96 周
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VF 被定义为病毒学反弹（实现抑制后，连续 2 次 HIV RNA 水平大于或等于 50 拷贝/mL 或 1 次 HIV RNA 水平≥50 拷贝/mL，然后停止研究治疗）或病毒学非-缓解（至少治疗 48 周后 2 次连续 VL>=200 拷贝/mL）。
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直至第 96 周
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病毒学失败 (VF) 事件后出现紧急耐药突变的参与者数量
大体时间：直至第 96 周
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直至第 96 周
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停止基线 2DR 并在转换时病毒学受到抑制（HIV RNA <50 拷贝/mL）时稳定转为不同治疗方案的参与者数量
大体时间：直至第 96 周
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稳定转换被定义为当前治疗中 HIV RNA 抑制且转换时病毒载量 <50 c/mL 的参与者的转换选项。
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直至第 96 周
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停止基线 2DR 以及在病毒学失败后转用的参与者数量
大体时间：直至第 96 周
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参与者的病毒学反弹或病毒学无反应被视为病毒学失败。
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直至第 96 周
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出于安全或其他原因而终止基线 2DR 的参与者数量
大体时间：直至第 96 周
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安全原因包括耐受性、毒性和其他原因。
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直至第 96 周
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出现 AE 和 SAE 的参与者数量
大体时间：直至第 96 周
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AE 是参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷或根据医学或科学判断的任何其他情况的任何不良事件。
将事件确定为 AE 或 SAE 由治疗临床医生自行决定并取自病历。
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直至第 96 周
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分化簇 (CD)4+ 和 CD8+ T 细胞计数
大体时间：基线（第 0 周）、第 24 周、第 48 周和第 96 周
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基线（第 0 周）、第 24 周、第 48 周和第 96 周
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CD4/CD8比率
大体时间：基线（第 0 周）、第 24 周、第 48 周和第 96 周
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基线（第 0 周）、第 24 周、第 48 周和第 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、ViiV Healthcare
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月18日
初级完成 (实际的)
2023年4月14日
研究完成 (实际的)
2023年12月5日
研究注册日期
首次提交
2018年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月12日
首次发布 (实际的)
2019年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月17日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 207859
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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