肝病纳布啡 ER 对药代动力学和瘙痒的影响
2026年2月26日 更新者：Trevi Therapeutics
与健康受试者相比，肝功能受损受试者纳布啡缓释 (NAL ER) 口服片剂的研究以及对瘙痒的探索性影响
本研究将评估肝病对平行组、多剂量口服纳布啡缓释片 (NAL ER)、肝病患者（轻度、中度和严重），与肝功能正常的人相比。
与肝功能正常的受试者相比，该研究还将测试 NAL ER 用于患有轻度、中度和重度肝病的受试者时的安全性和耐受性。
该方案还将研究这种药物对肝病受试者瘙痒的影响，如果他们在参加本研究之前报告有一些瘙痒。
研究概览
详细说明
该研究是一项三中心研究，将包括单次递增剂量 (SAD) 部分和多次递增剂量 (MAD) 部分。 将在轻度、中度和重度肝功能不全的受试者中评估 NAL ER（4 个剂量水平）单次递增剂量（SAD）的 PK、安全性和耐受性。
作为整个 NAL ER 开发计划的一部分，SAD 的目的是评估肝功能受损受试者相对于选定的健康受试者对照人群的给定剂量水平的安全性和 PK 参数。 在对该患者群体进行安全性和止痒功效研究之前，SAD 还将有助于更好地了解轻度和中度肝损伤的安全性、耐受性和预期的稳态 PK 特征。
在本研究的 MAD 部分，PK 评估将在稳定状态下在每个各自的剂量水平下在稳定状态下进行，在 13 天内滴定至最高计划治疗剂量 162 mg。 在临床实践和阿片类药物文献中有充分证据表明，通过结构化滴定逐渐增加药物剂量可以降低与治疗开始相关的预期 AE 的频率和严重程度。 NAL ER 临床计划利用这种类型的结构化滴定策略，从每天一次以 27 mg 剂量的 NAL ER 开始，并在接下来的 13 天内逐步增加剂量至目标研究剂量 162 mg 两次日常的。 达到药代动力学稳定状态
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 01
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Miami、Florida、美国、33146
- 02
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Orlando、Florida、美国、32809
- 03
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
对于肝功能受损的受试者（队列 1 至 4 和队列 6）
- 患有稳定肝功能损害、不吸烟和/或轻度吸烟的男性或女性。
- 肝硬化的临床诊断
- 根据病史、身体检查、生命体征、心电图和筛选临床实验室评估，参与研究稳定
纳入标准：
对于健康受试者（队列 5）：
- 男性或女性，非吸烟者和/或轻度吸烟者（最多 5 支香烟或等同物/天），
健康定义如下：
- 肝功能正常
- 给药前 4 周内没有临床显着疾病和手术。
排除标准：
对于肝功能受损的受试者（队列 1 至 4 和队列 6）
- 具有临床意义的不稳定医疗状况
- 实验室、心电图、脉搏血氧仪或临床数据的临床显着异常会妨碍参与研究。
- 任何可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的疾病史。
排除标准
对于健康受试者（队列 5）：
- 肝病诊断
- 心脏病史。
- 严重酗酒或滥用药物的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分 单次递增剂量
轻度（第1组）、中度（第2组）和重度（第3组）肝功能不全的参与者在空腹条件下接受了单次剂量范围为27毫克至162毫克的NAL ER片剂。
每个剂量水平之间的给药间隔至少为7天的洗脱期。
无肝功能不全的参与者（第4组）在空腹条件下接受了单次剂量最高达162毫克的NAL ER片剂。
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口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：NAL ER的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：在每个剂量水平的第1天给药前及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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在每个剂量水平的第1天给药前及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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第1部分：NAL ER达到最大观察血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：每个剂量水平第1天给药前及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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每个剂量水平第1天给药前及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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第一部分：NAL ER的终末消除半衰期（T1/2 el）
大体时间：每个剂量水平的第1天给药前及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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每个剂量水平的第1天给药前及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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第1部分：NAL ER从零时到无限时的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）
大体时间：每个剂量水平第1天给药前以及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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每个剂量水平第1天给药前以及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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第一部分：NAL ER 从零时到末次可测浓度的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：在每个剂量水平第1天的给药前以及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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在每个剂量水平第1天的给药前以及给药后1.5、3、5、7、9、12、24、36、48和72小时
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第一部分：至少经历一次治疗突发不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书至第4天
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不良事件（AE）是指参与临床试验的受试者在接受药物治疗后出现的任何不良医学事件，且不一定与治疗存在因果关系。因此，不良事件可以是与使用药物在时间上相关的任何不利和非预期的体征（例如异常实验室检查结果）、症状或疾病，无论是否被认为与药物相关。治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为首次服用研究药物后发生的任何不良事件。治疗期间出现的不良事件包括严重和非严重的治疗期间出现的不良事件。
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从签署知情同意书至第4天
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第一部分：实验室参数出现临床显著异常的患者人数
大体时间：从签署知情同意书至第4天
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临床实验室参数包括临床化学、血液学、凝血和尿液分析。
临床意义由研究者确定。
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从签署知情同意书至第4天
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第一部分：生命体征参数出现临床显著发现的受试者数量
大体时间：从签署知情同意书到第4天
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生命体征测量包括舒张压和收缩压、心率、呼吸频率和体温。
临床意义由研究者确定。
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从签署知情同意书到第4天
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第一部分：体格检查参数出现临床显著发现的受试者人数
大体时间：从签署知情同意书到第4天
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体格检查至少包括以下部分：头、眼、耳、鼻、喉（HEENT）、颈部、肺部、腹部、皮肤、心血管和肌肉骨骼评估，以及一般神经系统检查。
临床意义由研究者确定。
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从签署知情同意书到第4天
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第一部分：12导联心电图（ECG）出现临床显著异常参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到第4天
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心电图数据包括心率、总体PR间期、QRS波时限、QT间期、QTcB间期和QTcF间期的测量。
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从签署知情同意书到第4天
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第一部分：脉搏血氧测定具有临床显著发现的参与者人数
大体时间：每个剂量水平给药前及给药后1.5、4、5和8小时
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通过脉搏血氧测定法测量氧饱和度。
脉搏血氧测定测量需在指定时间点前后10分钟内完成。
临床意义由研究者判定。
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每个剂量水平给药前及给药后1.5、4、5和8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二部分：最严重瘙痒数字评分量表（WI-NRS）相对基线的变化
大体时间：基线，第16天
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WI-NRS量表用于确定有肝损伤的参与者（仅限第6组）在筛查时经历的瘙痒严重程度。
参与者需在筛查访视期间同时完成两种表格（“夜间瘙痒”和“日间瘙痒”），并取平均值以确定基线严重程度。
该量表为0至10评分量表，10表示经历最严重的瘙痒，0表示未经历瘙痒。
分数越高表明瘙痒严重程度越高。
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基线，第16天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Chief Development Officer、Trevi Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月12日
初级完成 (实际的)
2020年2月5日
研究完成 (实际的)
2020年2月5日
研究注册日期
首次提交
2019年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月11日
首次发布 (实际的)
2019年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月26日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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