Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Налбуфин ER Влияние заболевания печени на фармакокинетику и зуд

26 февраля 2026 г. обновлено: Trevi Therapeutics

Исследование пероральных таблеток налбуфина с пролонгированным высвобождением (NAL ER) у субъектов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми субъектами и исследовательское влияние на зуд

В этом научном исследовании будет оцениваться влияние заболевания печени на фармакокинетику (распад препарата в организме) нескольких пероральных доз налбуфина с пролонгированным высвобождением (NAL ER) в параллельных группах у людей с заболеванием печени (легким, умеренным и тяжелая) по сравнению с людьми с нормальной функцией печени. В исследовании также будет проверена безопасность и переносимость NAL ER, когда его назначают субъектам с легким, умеренным и тяжелым заболеванием печени, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. В этом протоколе также будет изучено влияние этого препарата на зуд у субъектов с заболеваниями печени, если они сообщат о некотором зуде до участия в этом исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой трехцентровое исследование, которое будет включать как часть с однократной возрастающей дозой (SAD), так и часть с множественной возрастающей дозой (MAD). ФК, безопасность и переносимость однократных возрастающих доз (SAD) NAL ER (4 уровня доз) будут оцениваться у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Целью SAD будет оценка параметров безопасности и фармакокинетики заданных уровней доз у субъектов с нарушением функции печени по сравнению с выбранной контрольной популяцией здоровых субъектов в рамках общей программы развития NAL ER. SAD также позволит лучше понять безопасность, переносимость и ожидаемые фармакокинетические характеристики устойчивого состояния при легкой и умеренной печеночной недостаточности до проведения исследований безопасности и эффективности подавления зуда в этой популяции пациентов.

В части MAD этого исследования оценка фармакокинетики будет проводиться в равновесном состоянии при каждом соответствующем уровне дозы в равновесном состоянии во время титрования в течение 13 дней до максимальной запланированной терапевтической дозы 162 мг. В клинической практике и литературе по опиатам хорошо задокументировано, что постепенное увеличение дозы препарата с помощью структурированного титрования может снизить частоту и тяжесть ожидаемых НЯ, связанных с началом терапии. Клиническая программа NAL ER использует этот тип структурированной стратегии титрования, начиная с дозирования один раз в день в дозе 27 мг NAL ER и постепенно увеличивая дозу в течение следующих 13 дней до целевой исследуемой дозы 162 мг дважды. ежедневно. Фармакокинетическое равновесное состояние достигается

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • 01
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • 02
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • 03

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Для субъектов с печеночной недостаточностью (группа 1–4 и группа 6)

  • Мужчина или женщина со стабильной печеночной недостаточностью, некурящие и/или курящие.
  • Клиническая диагностика цирроза печени
  • Стабильный для участия в исследовании на основе истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и скрининговых клинических лабораторных оценок

Критерии включения:

Для здоровых субъектов (группа 5):

  • Мужчина или женщина, некурящий и/или мало курящий (до 5 сигарет или эквивалента в день),

  • Здоровый, как определено:

    1. Нормальная функция печени
    2. Отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до введения дозы.

Критерий исключения:

Для субъектов с печеночной недостаточностью (группа 1–4 и группа 6)

  • Клинически значимые нестабильные медицинские состояния
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, ЭКГ, пульсоксиметрии или клинических данных, препятствующие участию в исследовании.
  • История любого заболевания, которое может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании.

Критерий исключения

Для здоровых субъектов (группа 5):

  • Диагностика заболеваний печени
  • История проблем с сердцем.
  • История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Однократное возрастание дозы
Участники с легкой (группа 1), умеренной (группа 2) и тяжелой (группа 3) печеночной недостаточностью получили разовую дозу от 27 мг до 162 мг таблетки NAL ER натощак. Между введением препарата на каждом уровне дозировки соблюдался период вымывания не менее 7 дней. Участники без печеночной недостаточности (группа 4) получили разовую дозу NAL ER до 162 мг натощак.
Лекарство: Налбуфин пролонгированного действия
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • НАЛ ЭР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NAL ER
Временное ограничение: До приема дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы в 1-й день каждого уровня дозирования
До приема дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы в 1-й день каждого уровня дозирования
Часть 1: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) NAL ER
Временное ограничение: До приема дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы в 1-й день на каждом уровне дозирования
До приема дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы в 1-й день на каждом уровне дозирования
Часть 1: Терминальный период полувыведения (T1/2 выв.) NAL ER
Временное ограничение: До введения дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день на каждом уровне дозирования
До введения дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дозы в 1-й день на каждом уровне дозирования
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от нулевого времени до бесконечности (AUC0-∞) для NAL ER
Временное ограничение: До приема дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы в День 1 на каждом уровне дозирования
До приема дозы и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы в День 1 на каждом уровне дозирования
Часть 1: Площадь под кривой «Концентрация в плазме – время» от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC0-t) для NAL ER
Временное ограничение: До приема и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема в День 1 на каждом уровне дозирования
До приема и через 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема в День 1 на каждом уровне дозирования
Часть 1: Количество участников, у которых произошло как минимум одно нежелательное явление, связанное с лечением (НЯЛ)
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до 4-го дня
НПР определялось как любое нежелательное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, которому вводился фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Следовательно, НПР может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом. НПРТ определялось как любое НПР, возникающее после первой дозы исследуемого препарата. НПРТ включали как серьезные, так и несерьезные НПРТ.
От подписания формы информированного согласия до 4-го дня
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных параметрах
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до 4-го дня
Клинические лабораторные параметры включали клиническую химию, гематологию, коагуляцию и анализ мочи. Клиническая значимость определялась исследователем.
От подписания формы информированного согласия до 4-го дня
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми отклонениями параметров жизненно важных функций
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 4-го дня
Измерения жизненно важных показателей включали диастолическое и систолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела. Клиническая значимость определялась исследователем.
От подписания информированного согласия до 4-го дня
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми показателями при физикальном обследовании
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 4-го дня
Физикальное обследование включало осмотр по крайней мере следующих компонентов: голова, глаза, уши, нос, горло (HEENT), шея, легкие, живот, кожа, сердечно-сосудистая и опорно-двигательная системы, а также общее неврологическое обследование. Клиническая значимость определялась исследователем.
От подписания информированного согласия до 4-го дня
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми отклонениями в 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 4-го дня
Данные ЭКГ включали измерение частоты сердечных сокращений и совокупного интервала PR, продолжительности QRS, интервала QT, интервала QTcB и интервала QTcF.
От подписания информированного согласия до 4-го дня
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми результатами пульсоксиметрии
Временное ограничение: До приема дозы и через 1,5, 4, 5 и 8 часов после приема дозы на каждом уровне дозирования
Насыщение кислородом измерялось с помощью пульсоксиметрии. Измерения пульсоксиметрии должны были проводиться в течение 10 минут до или после указанного момента времени. Клиническая значимость определялась исследователем.
До приема дозы и через 1,5, 4, 5 и 8 часов после приема дозы на каждом уровне дозирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Изменение от исходного уровня по шкале числовой оценки наихудшего зуда (WI-NRS)
Временное ограничение: Базовый уровень, 16-й день
Для оценки интенсивности зуда у участников с нарушением функции печени (только для Когорты 6) при скрининге использовалась шкала WI-NRS. Участники должны были заполнить две формы ("Ночной зуд" и "Дневной зуд") одновременно во время скринингового визита, и для определения исходной тяжести состояния бралось среднее значение. Шкала представляет собой рейтинговую шкалу от 0 до 10, где 10 соответствует наиболее сильному зуду, а 0 — отсутствию зуда. Более высокий балл указывает на большую интенсивность зуда.
Базовый уровень, 16-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Trevi Therapeutics

Соавторы

Syneos Health

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Protocol 182018 (TR10)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться