Efeitos da nalbufina ER na doença hepática na farmacocinética e na coceira

O estudo é um estudo de três centros que incluirá uma porção de dose ascendente única (SAD) e uma porção de dose ascendente múltipla (MAD). A farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses únicas ascendentes (SAD) de NAL ER (4 níveis de dose) serão avaliadas em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave.

O objetivo do SAD será avaliar a segurança e os parâmetros farmacocinéticos dos níveis de dose fornecidos em indivíduos com insuficiência hepática em relação a uma população de controle de indivíduos saudáveis ​​selecionados como parte do programa geral de desenvolvimento de NAL ER. O SAD também permitirá uma melhor compreensão da segurança, tolerabilidade e características farmacocinéticas esperadas no estado estacionário em insuficiência hepática leve e moderada antes de realizar estudos de segurança e eficácia de supressão de coceira nesta população de pacientes.

Na porção MAD deste estudo, a avaliação farmacocinética será realizada no estado estacionário em cada nível de dose respectivo no estado estacionário durante a titulação ao longo de 13 dias até a dose terapêutica planejada mais alta de 162 mg. Está bem documentado, na prática clínica e na literatura sobre opiáceos, que o aumento gradual da dose do medicamento com uma titulação estruturada pode reduzir a frequência e a gravidade dos EAs esperados associados ao início da terapia. O programa clínico NAL ER utiliza esse tipo de estratégia de titulação estruturada, começando com uma dosagem diária na dose de 27 mg de NAL ER e aumentando a dose de forma gradual ao longo dos próximos 13 dias até a dose investigativa alvo de 162 mg duas vezes diário. O estado estacionário farmacocinético é atingido