Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nalbuphine ER Effekter av leversjukdom på farmakokinetik och klåda

26 februari 2026 uppdaterad av: Trevi Therapeutics

En studie av Nalbuphine Extended-Release (NAL ER) orala tabletter hos försökspersoner med nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner och utforskande effekt på klåda

Denna forskningsstudie kommer att utvärdera effekten av leversjukdom på farmakokinetiken (nedbrytningen av läkemedlet i kroppen) av parallell-grupp, multipel orala doser av nalbufin förlängd frisättning (NAL ER), tabletter hos personer med leversjukdom (lindrig, måttlig och svår), jämfört med personer med normal leverfunktion. Studien kommer också att testa säkerheten och tolerabiliteten av NAL ER, när den ges till personer med mild, måttlig och svår leversjukdom, jämfört med personer med normal leverfunktion. Detta protokoll kommer också att studera effekterna av detta läkemedel på klåda hos patienter med leversjukdom om de rapporterar viss klåda innan de deltar i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en studie med tre centra som kommer att inkludera både en portion med en stigande dos (SAD) och en portion med flera stigande doser (MAD). Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för enstaka stigande doser (SAD) av NAL ER (4 dosnivåer) kommer att utvärderas hos patienter med mild, måttlig och svår leverfunktionsnedsättning.

Syftet med SAD kommer att vara att bedöma säkerhets- och farmakokinetiska parametrarna för de givna dosnivåerna hos patienter med nedsatt leverfunktion i förhållande till en utvald kontrollpopulation för friska försökspersoner som en del av det övergripande NAL ER-utvecklingsprogrammet. SAD kommer också att möjliggöra en bättre förståelse av säkerheten, tolerabiliteten och förväntade farmakokinetiska egenskaperna vid lindrigt och måttligt nedsatt leverfunktion innan effektivitetsstudier med säkerhet och klåda genomförs i denna patientpopulation.

I MAD-delen av denna studie kommer PK-bedömning att utföras vid steady state vid varje respektive dosnivå vid steady state under titreringen under 13 dagar upp till den högsta planerade terapeutiska dosen på 162 mg. Det är väldokumenterat, i klinisk praxis och i opiatlitteraturen, att en gradvis ökning av dosen av läkemedel med en strukturerad titrering kan minska frekvensen och svårighetsgraden av de förväntade biverkningarna i samband med behandlingsstart. Det kliniska NAL ER-programmet använder denna typ av strukturerad titreringsstrategi, som börjar med dosering en gång per dag med 27 mg-dosen av NAL ER, och ökar dosen stegvis under de kommande 13 dagarna till måldosen för undersökning på 162 mg två gånger dagligen. Farmakokinetisk steady state uppnås

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • 01
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33146
        • 02
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • 03

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För försökspersoner med nedsatt leverfunktion (kohort 1 till 4 och kohort 6)

  • Man eller kvinna med stabilt nedsatt leverfunktion, icke-rökare och/eller lättrökare.
  • Klinisk diagnos av levercirros
  • Stabil för studiedeltagande baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och screening av kliniska laboratorieutvärderingar

Inklusionskriterier:

För friska ämnen (kohort 5):

  • Man eller kvinna, icke-rökare och/eller lättrökare (upp till 5 cigaretter eller motsvarande/dag),

  • Frisk enligt definitionen av:

    1. Normal leverfunktion
    2. Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före dosering.

Exklusions kriterier:

För försökspersoner med nedsatt leverfunktion (kohort 1 till 4 och kohort 6)

  • Kliniskt signifikanta instabila medicinska tillstånd
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorie-, EKG-, pulsoximetri eller kliniska data som skulle utesluta deltagande i studien.
  • Historik om någon sjukdom som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom att delta i studien.

Exklusions kriterier

För friska ämnen (kohort 5):

  • Diagnos av leversjukdom
  • Historia om hjärtproblem.
  • Historik av betydande alkoholmissbruk eller drogmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Enkel stigande dos
Deltagare med mild (grupp 1), måttlig (grupp 2) och svår (grupp 3) leverskada fick en enkeldos från 27 mg upp till 162 mg av NAL ER-tablett under fastande förhållanden. Det fanns en uttvättningsperiod på minst 7 dagar mellan läkemedelsadministreringen mellan varje dosnivå. Deltagare utan leverskada (grupp 4) fick en enkeldos av NAL ER på upp till 162 mg under fastande förhållanden.
Läkemedel: Nalbuphine ER
Oral tablett
Andra namn:
  • NAL ER

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av NAL ER
Tidsram: För dosering och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering vid Dag 1 på varje dosnivå
För dosering och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering vid Dag 1 på varje dosnivå
Del 1: Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av NAL ER
Tidsram: För dosering och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje dosnivå
För dosering och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering på dag 1 i varje dosnivå
Del 1: Eliminationshalveringstid (T1/2 el) för NAL ER
Tidsram: För dosering och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering vid Dag 1 i varje dosnivå
För dosering och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dosering vid Dag 1 i varje dosnivå
Del 1: Arean under plasmakoncentrations-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för NAL ER
Tidsram: För dos och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos vid dag 1 på varje dosnivå
För dos och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar efter dos vid dag 1 på varje dosnivå
Del 1: Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tid noll till senast mätbara koncentration (AUC0-t) av NAL ER
Tidsram: Pre-dos och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar post-dos vid Dag 1 på varje dosnivå
Pre-dos och 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 och 72 timmar post-dos vid Dag 1 på varje dosnivå
Del 1: Antal deltagare som upplevde minst ett behandlingsrelaterat biverkningstillfälle (TEAE)
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtyckesformulär upp till dag 4
En biverkning definierades som varje medicinskt ofördelaktigt händelseförlopp hos en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerats ett läkemedel och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En biverkning kan därför vara vilket som helst ofördelaktigt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som tidsmässigt sammanfaller med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses vara relaterat till läkemedlet eller inte. En behandlingsrelaterad biverkning definierades som varje biverkning som inträffar efter den första dosen av studieläkemedlet. Behandlingsrelaterade biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar.
Från undertecknandet av informerat samtyckesformulär upp till dag 4
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorieparametrar
Tidsram: Från underskrivning av informerat samtyckesformulär till dag 4
De kliniska laboratorieparametrarna inkluderade klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys. Klinisk signifikans bedömdes av forskaren.
Från underskrivning av informerat samtyckesformulär till dag 4
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd i vitalparametrar
Tidsram: Från att ha undertecknat det informerade samtycket fram till dag 4
Vitalparametrarna inkluderade diastoliskt och systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur. Klinisk signifikans fastställdes av undersökaren.
Från att ha undertecknat det informerade samtycket fram till dag 4
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd i fysiska undersökningsparametrar
Tidsram: Från att ha undertecknat det informerade samtyckesformuläret upp till dag 4
Fysisk undersökning inkluderade undersökning av åtminstone följande komponenter: huvud, ögon, öron, näsa, hals (HEENT), hals, lungor, buk, hud, kardiovaskulär och muskuloskeletal utvärdering, och allmän neurologisk undersökning. Klinisk signifikans fastställdes av undersökningsledaren.
Från att ha undertecknat det informerade samtyckesformuläret upp till dag 4
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i 12-kanals elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från att ha undertecknat det informerade samtyckesformuläret upp till dag 4
ECG-data inkluderade mätning av hjärtfrekvens och aggregerat PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcB-intervall och QTcF-intervall.
Från att ha undertecknat det informerade samtyckesformuläret upp till dag 4
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd i pulsoximetri
Tidsram: För dosering och 1,5, 4, 5 och 8 timmar efter dosering i varje dosnivå
Syremättnad mättes via pulsoximetri. Pulsoximetrimätningar skulle samlas in inom 10 minuter före eller efter den angivna tidpunkten. Klinisk signifikans bedömdes av undersökningsledaren.
För dosering och 1,5, 4, 5 och 8 timmar efter dosering i varje dosnivå

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Förändring från baslinjen i Worst Itch Numerical Rating Scale (WI-NRS)
Tidsram: Baslinje, dag 16
WI-NRS-mätningen användes för att bestämma svårighetsgraden av klåda som upplevdes av deltagare med leversvikt (endast för Kohort 6) vid screening. Deltagarna skulle fylla i de två formulären ("Nattlig klåda" och "Daglig klåda") samtidigt under screeningsbesöket, och medelvärdet togs för att bestämma baslinjesvårighetsgraden. Skalan var en 0 till 10 graderingsskala där 10 var den mest svåra klåda som upplevts och 0 var ingen klåda alls. Högre poäng indikerade större svårighetsgrad av klåda.
Baslinje, dag 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Trevi Therapeutics

Samarbetspartners

Syneos Health

Utredare

  • Studierektor: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

5 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2019

Första postat (Faktisk)

15 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Protocol 182018 (TR10)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera