Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nalbuphine ER Effekter av leversykdom på farmakokinetikk og kløe

26. februar 2026 oppdatert av: Trevi Therapeutics

En studie av Nalbuphine Extended-Release (NAL ER) orale tabletter hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske personer og utforskende effekt på kløe

Denne forskningsstudien vil evaluere effekten av leversykdom på farmakokinetikken (nedbrytningen av legemidlet i kroppen) av parallell-gruppe, multiple orale doser nalbufin forlenget frigjøring (NAL ER), tabletter hos personer med leversykdom (mild, moderat og alvorlig), sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Studien vil også teste sikkerheten og toleransen til NAL ER, når den gis til personer med mild, moderat og alvorlig leversykdom, sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Denne protokollen vil også studere effekten av dette stoffet på kløe hos personer med leversykdom hvis de rapporterer noe kløe før de deltar i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en tresentrert studie som vil inkludere både en enkelt-stigende dose (SAD)-del og en multiple-ascending dose (MAD)-del. Farmakokinetiske egenskaper, sikkerhet og tolerabilitet av enkelt stigende doser (SAD) av NAL ER (4 dosenivåer) vil bli evaluert hos personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Formålet med SAD vil være å vurdere sikkerhets- og farmakokinetiske parametere for de gitte dosenivåene hos pasienter med nedsatt leverfunksjon i forhold til en utvalgt frisk personkontrollpopulasjon som en del av det overordnede NAL ER-utviklingsprogrammet. SAD vil også gi en bedre forståelse av sikkerheten, toleransen og forventede steady state PK-karakteristika ved mild og moderat nedsatt leverfunksjon før det gjennomføres studier av sikkerhet og kløesuppresjonseffekt hos denne pasientpopulasjonen.

I MAD-delen av denne studien vil PK-vurdering bli utført ved steady state ved hvert respektive dosenivå ved steady state under titreringen over 13 dager opp til den høyeste planlagte terapeutiske dosen på 162 mg. Det er godt dokumentert, i klinisk praksis og i opiatlitteraturen, at gradvis økning av dosen av legemidlet med en strukturert titrering kan redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av de forventede bivirkningene forbundet med oppstart av behandling. Det kliniske NAL ER-programmet benytter denne typen strukturert titreringsstrategi, som starter med dosering én gang daglig ved 27 mg-dosen av NAL ER, og øker dosen trinnvis i løpet av de neste 13 dagene til måldosen på 162 mg to ganger. daglig. Farmakokinetisk steady state er nådd

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • 01
      • Miami, Florida, Forente stater, 33146
        • 02
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • 03

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For personer med nedsatt leverfunksjon (kohort 1 til 4 og kohort 6)

  • Mann eller kvinne med stabil leversvikt, ikke-røyker og/eller lettrøyker.
  • Klinisk diagnose av levercirrhose
  • Stabil for studiedeltakelse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og screening av kliniske laboratorieevalueringer

Inklusjonskriterier:

For friske personer (Kohort 5):

  • Mann eller kvinne, ikke-røyker og/eller lettrøyker (opptil 5 sigaretter eller tilsvarende per dag),

  • Sunn som definert av:

    1. Normal leverfunksjon
    2. Fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før dosering.

Ekskluderingskriterier:

For personer med nedsatt leverfunksjon (kohort 1 til 4 og kohort 6)

  • Klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorie-, EKG-, pulsoksymetri eller kliniske data som vil utelukke deltakelse i studien.
  • Historie om sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved å delta i studien.

Eksklusjonskriterier

For friske personer (Kohort 5):

  • Diagnose av leversykdom
  • Historie om hjerteproblemer.
  • Historie om betydelig alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Enkelt stigende dose
Deltakere med mild (gruppe 1), moderat (gruppe 2) og alvorlig (gruppe 3) leverfunksjonssvikt fikk en enkeltdose på mellom 27 mg og opptil 162 mg av NAL ER-tabletten under fastingforhold. Det var en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom legemiddeladministreringen på hvert dosenivå. Deltakere uten leverfunksjonssvikt (gruppe 4) fikk en enkeltdose av NAL ER på opptil 162 mg under fastingforhold.
Legemiddel: Nalbuphine ER
Oral tablett
Andre navn:
  • NAL ER

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av NAL ER
Tidsramme: Pre-dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosenivå
Pre-dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosenivå
Del 1: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av NAL ER
Tidsramme: Pre-dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosenivå
Pre-dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosenivå
Del 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2 el) av NAL ER
Tidsramme: Før dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 i hvert dosenivå
Før dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose på dag 1 i hvert dosenivå
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon–tid-kurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) av NAL ER
Tidsramme: Pre-dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosenivå
Pre-dose og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer post-dose på dag 1 i hvert dosenivå
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) for NAL ER
Tidsramme: Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dosering på dag 1 i hvert dosenivå
Før dosering og 1,5, 3, 5, 7, 9, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dosering på dag 1 i hvert dosenivå
Del 1: Antall deltakere som opplevde minst én behandlingsrelatert bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opp til dag 4
En bivirkning ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som fikk et legemiddel og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uavhengig av om det anses å være relatert til legemiddelet. En behandlingsrelatert bivirkning ble definert som enhver bivirkning som oppstår etter første dose av studiel egemiddelet. Behandlingsrelaterte bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger.
Fra signering av informert samtykkeskjema opp til dag 4
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante unormalteter i laboratorieparametere
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema til dag 4
De kliniske laboratorieparameterne inkluderte klinisk kjemi, hematologi, koagulering og urinanalyse. Klinisk signifikans ble vurdert av undersøkeren.
Fra signering av informert samtykkeskjema til dag 4
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante funn i vitale tegn-parametere
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema til dag 4
Vitaltegnsmålinger inkluderte diastolisk og systolisk blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Klinisk signifikans ble fastsatt av undersøkeren.
Fra signering av informert samtykkeskjema til dag 4
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante funn i fysiske undersøkelsesparametere
Tidsramme: Fra signering av informert samtykkeskjema opp til dag 4
Fysisk undersøkelse inkluderte undersøkelse av minst følgende komponenter: hode, øyne, ører, nese, hals (HEENT), hals, lunger, abdomen, hud, hjerte-kar- og muskelskjelettvurdering, og generell nevrologisk undersøkelse. Klinisk signifikans ble vurdert av undersøkeren.
Fra signering av informert samtykkeskjema opp til dag 4
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante avvik i 12-leders elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra underskrivelse av informert samtykkeskjema opp til dag 4
EKG-data inkluderte måling av hjertefrekvens og samlet PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, QTcB-intervall og QTcF-intervall.
Fra underskrivelse av informert samtykkeskjema opp til dag 4
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikante funn i pulsoximetri
Tidsramme: Pre-dose og 1,5, 4, 5 og 8 timer post-dose på hvert dosenivå
Oksygenmetning ble målt via pulsoximetri. Pulsoximetrimålinger skulle samles inn innen 10 minutter før eller etter det spesifiserte tidspunktet. Klinisk signifikans ble vurdert av undersøkeren.
Pre-dose og 1,5, 4, 5 og 8 timer post-dose på hvert dosenivå

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Endring fra utgangspunkt i Verste kløe numerisk vurderingsskala (WI-NRS)
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 16
WI-NRS-skalaen ble brukt til å bestemme hvor alvorlig kløen var hos deltakere med leversvikt (kun for kohort 6) ved screening. Deltakerne skulle fylle ut de to skjemaene ("Nattlig kløe" og "Daglig kløe") samtidig under screeningbesøket, og gjennomsnittet ble brukt til å fastslå utgangspunktet for alvorlighetsgraden. Skalaen var en vurderingsskala fra 0 til 10, der 10 representerte den mest alvorlige kløen og 0 ingen kløe. Høyere score indikerte større alvorlighetsgrad av kløen.
Utgangspunkt, dag 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Trevi Therapeutics

Samarbeidspartnere

Syneos Health

Etterforskere

  • Studieleder: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Protocol 182018 (TR10)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere