Efectos de la nalbufina ER de la enfermedad hepática en la farmacocinética y la picazón
Un estudio de tabletas orales de liberación prolongada de nalbufina (NAL ER) en sujetos con función hepática alterada en comparación con sujetos sanos y efecto exploratorio sobre la picazón
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio de tres centros que incluirá una porción de dosis única ascendente (SAD) y una porción de dosis múltiple ascendente (MAD). La farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas ascendentes (SAD) de NAL ER (4 niveles de dosis) se evaluarán en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave.
El propósito del SAD será evaluar la seguridad y los parámetros farmacocinéticos de los niveles de dosis dados en sujetos con insuficiencia hepática en relación con una población de control de sujetos sanos seleccionados como parte del programa general de desarrollo de NAL ER. El SAD también permitirá una mejor comprensión de la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas esperadas en estado estacionario en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada antes de realizar estudios de seguridad y eficacia para la supresión del prurito en esta población de pacientes.
En la parte MAD de este estudio, la evaluación PK se llevará a cabo en estado estacionario en cada nivel de dosis respectivo en estado estacionario durante la titulación durante 13 días hasta la dosis terapéutica planificada más alta de 162 mg. Está bien documentado, en la práctica clínica y en la literatura sobre opiáceos, que el aumento gradual de la dosis del fármaco con una titulación estructurada puede reducir la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos esperados asociados con el inicio de la terapia. El programa clínico NAL ER utiliza este tipo de estrategia de titulación estructurada, comenzando con una dosis diaria de 27 mg de NAL ER y aumentando la dosis gradualmente durante los siguientes 13 días hasta la dosis de investigación objetivo de 162 mg dos veces a diario. Se alcanza el estado estacionario farmacocinético
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- 01
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33146
- 02
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- 03
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para Sujetos con Insuficiencia Hepática (Cohorte 1 a 4 y Cohorte 6)
- Hombre o mujer con insuficiencia hepática estable, no fumador y/o fumador leve.
- Diagnóstico clínico de la cirrosis hepática
- Estable para la participación en el estudio según el historial médico, el examen físico, los signos vitales, los ECG y las evaluaciones de laboratorio clínico de detección.
Criterios de inclusión:
Para Sujetos Sanos (Cohorte 5):
- Hombre o mujer, no fumador y/o fumador leve (hasta 5 cigarrillos o equivalente/día),
Saludable según lo definido por:
- Función hepática normal
- La ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
Criterio de exclusión:
Para Sujetos con Insuficiencia Hepática (Cohorte 1 a 4 y Cohorte 6)
- Condiciones médicas inestables clínicamente significativas
- Anomalías clínicamente significativas de laboratorio, ECG, oximetría de pulso o datos clínicos que impedirían la participación en el estudio.
- Antecedentes de cualquier enfermedad que pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
Criterio de exclusión
Para Sujetos Sanos (Cohorte 5):
- Diagnóstico de enfermedad hepática
- Historial de problemas cardíacos.
- Historial de abuso significativo de alcohol o abuso de drogas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Dosis única ascendente
Sujetos con función hepática alterada y sujetos con hígado sano con dosis única ascendente de hasta 162 mg dos veces al día de nalbufina ER
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Cohorte 1: 6-8 sujetos recibirán 1 dosis de 27 mg y se observarán durante 4 días.
Cohorte 2: 6-7 sujetos recibirán 1 dosis de 54 mg y se observarán durante 4 días.
Cohorte 3: 6-7 sujetos recibirán 1 dosis de 108 mg y se observarán durante 4 días.
Cohorte 4: 6-8 sujetos recibirán 1 dosis de 162 mg y se observarán durante 4 días.
Cohorte 5: 6-8 sujetos sanos recibirán dosis de NAL ER y serán observados durante 4 días.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2 Dosis Ascendente Múltiple
Los sujetos con función hepática deteriorada recibirán múltiples dosis ascendentes de hasta 162 mg BID de Nalbuphine ER
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Cohorte 6: • 6-8 sujetos con insuficiencia hepática leve y 6-8 sujetos con insuficiencia hepática moderada.
Las dosis se aumentarán posteriormente para cada sujeto, comenzando con 27 mg el día 1 a dos veces al día, con 12 horas de diferencia, 27 mg, 54 mg, 108 mg y 162 mg durante 13 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las concentraciones plasmáticas individuales y medias frente a las curvas de tiempo se evaluarán en función de la dosis.
Periodo de tiempo: Día -1 al 14
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La farmacocinética de NAL ER se medirá en sujetos con insuficiencia hepática en estado estacionario en función de la dosis.
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Día -1 al 14
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento evaluados por oximetría de pulso y electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Día -1 al 14
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Los sujetos con insuficiencia hepática serán monitoreados por oximetría de pulso y ECG para eventos adversos emergentes del tratamiento a partir de la dosificación de NAL ER
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Día -1 al 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Herramienta de medición de la escala de calificación numérica de la peor picazón (WI-NRS) para calificar la gravedad de la picazón en la población con insuficiencia hepática
Periodo de tiempo: Día -1 a Día 16
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La medida WI-NRS se utilizará para determinar la gravedad del picor que experimentan los sujetos con insuficiencia hepática (solo para la cohorte 6) en la selección.
Los sujetos completarán los dos formularios (la "picazón nocturna" y la "picazón diurna") al mismo tiempo durante la visita de selección y se tomará el promedio para determinar la gravedad inicial.
La escala es una escala de calificación de 0 a 10, siendo 10 la picazón más intensa experimentada y 0 la ausencia de picazón.
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Día -1 a Día 16
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Thomas Sciascia, Trevi Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Protocol 182018 (TR10)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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